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超早期がん診断を可能にする蛍光プローブの開発

Research Project

Project/Area Number 06J11629
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Drug development chemistry
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

藤川 雄太  The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 特別研究員(DC1)

Project Period (FY) 2006 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywords蛍光プローブ / GST / ケミカルバイオロジー / がん
Research Abstract

GST(Glutathione S-transferase)は第二相薬物代謝酵素として知られており、細胞内の活性代謝物や毒性代謝物などのグルタチオン化を触媒するダイマー型酵素である。GSTは主に細胞質型サブタイプとして、GSTα,GSTμ,GSTπが知られているが、特にGSTπは様々ながん細胞にて過剰発現が観察されている。このようなGSTP過剰発現は、がん細胞における多剤耐性機構に強く関わっていることが知られている。また活性を持たないモノマー型GSTπはアポトーシスに関与するJNKの内在性阻害剤であることが知られている。しかしながら細胞内GSTの活性がどのように制御されているか、これまで明らかとなっていない。それは細胞内で利用可能なGST活性検出法が開発されていないためである。私は昨年度、可視光領域に蛍光波長を有するGST活性検出プローブDNAT-Meを開発した。そこでがん細胞における抗癌剤耐性機構の一端を明らかにするために「プローブの改良」を行い、改良したプローブdiCl-DNAT-Meを用いて「生細胞におけるGST活性イメージング」を行った。まず「プローブの改良」では、生理的pHにおける化合物の蛍光特性の安定化を図った、蛍光団にクロロ基を導入した新規化合物diCl-DNAT-Meを開発した。また「生細胞におけるGST活性イメージング」の結果からは、従来の方法であるLysateによる活性測定法は生細胞における活性を正しく反映していないことが明らかとなった。これは細胞内にGST活性制御機構が存在していることを示唆する結果であり、活性検出蛍光プローブの開発なくして達成できなかったものと考えられる。今後は細胞内における制御因子の解明、およびその生理学的意義について、検討していく。

Report

(3 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • Research Products

    (21 results)

All 2009 2008 2007 2006

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (18 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Design and Synthesis of Highly Sensitive Fluorogenic Substrates for Glutathione S-Transferase and Application for Activity Imaging in Living Cells2008

    • Author(s)
      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Toru Komatsu, Kenjiro Hanaoka, Hirotatsu Kojima, Takuya Terai, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Journal Title

      Journal of the American Chemical Society 130

      Pages: 14533-14543

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
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  • [Presentation] Design and synthesis of the fluorogenic substrates for glutathione S-transferase (GST) and application for activity imaging in living cells2009

    • Author(s)
      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      Bios 2009
    • Place of Presentation
      San Jose (USA)
    • Year and Date
      2009-11-28
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    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 後藤信治, 近藤宇史, 長野哲雄
    • Organizer
      日本薬学会第129回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2009-03-26
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  • [Presentation] DESIGN AND SYNTHESIS OF THE FLUORESCENCE PROBES FOR GLUTATHIONE S-TRANSFERASE (GST) AND APPLICATION FOR ACTIVITY IMAGING IN LIVE CELLS2008

    • Author(s)
      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      日本薬物動態学会第23回年会
    • Place of Presentation
      熊本
    • Year and Date
      2008-10-30
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  • [Presentation] 新規GST活性検出蛍光プローブによる大腸癌前癌病変 Aberrant Crypt Foci(ACF)の可視化2008

    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 原田義規, 高松哲郎, 長野哲雄
    • Organizer
      日本癌学会第67回総会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-29
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      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      Lipid peroxidation 2008
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      長野
    • Year and Date
      2008-10-16
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  • [Presentation] Design and synthesis of the fluorescence probes for glutathione S-transferase (GST) and application for activity imaging in live cells2008

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      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      EMBL Conference on Chemical Biology 2008
    • Place of Presentation
      Heidelberg (German)
    • Year and Date
      2008-10-10
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞応用可能なGST活性検出蛍光プローブの開発2008

    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 長野哲雄
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-05-19
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  • [Presentation] 新規GST活性検出蛍光プローブの開発とその応用2008

    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 長野哲雄
    • Organizer
      第69回分析化学会討論会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-05-16
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  • [Presentation] Development of high sensitive fluorogenic substrate for the cancer-associated enzyme2007

    • Author(s)
      Yuuta Fujikawa, Yasuteru Urano, Hideshi Inoue, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      The 4th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-12-03
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  • [Presentation] GST活性検出蛍光プローブの開発2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 井上 英史, 長野 哲雄
    • Organizer
      日本分析化学会第56年会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2007-09-21
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内GST活性検出蛍光プローブDNAT-Meの開発と生物応用2007

    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 長野哲雄
    • Organizer
      日本分析化学会第57年会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-09-10
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  • [Presentation] Development of fluorescence probe for diagnosis of cancers in early stage2007

    • Author(s)
      Yuuta Fuiikawa, Yasuteru Urano, Hirotatsu Kojima, Koki Morishita, Akira Hasegawa, Koichi Karaki, Hirofumi Matsui, Yoshinori Harada, Tetsuro Takamatsu, Tetsuo Nagano
    • Organizer
      Joint Molecular Imaging Conference
    • Place of Presentation
      Providence,Rhode Island,USA
    • Year and Date
      2007-09-09
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  • [Presentation] 早期がん診断を可能にする蛍光プローブの開発2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 小島 宏建, 松井 裕史, 森下 弘靖, 長谷川 晃, 唐木 幸一, 原田 義規, 高松 哲郎, 長野 哲雄
    • Organizer
      産学官連携を指向した最前線セミナー分子細胞イメージングと疾患・創薬研究
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-11
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  • [Presentation] 高感度GSTπ活性検出蛍光プローブの開発2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 井上 英史, 長野 哲雄
    • Organizer
      第20回 バイオメディカル分析化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-07-04
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 早期がん診断を可能にする蛍光プローブの開発2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 小島 宏建, 松井 裕史, 原田 義規, 高松 哲郎, 長野 哲雄
    • Organizer
      日本分子イメージング学会第2回年会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2007-06-28
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  • [Presentation] Glutathione S-transferase (GST)活性検出蛍光プローブの開発と応用2007

    • Author(s)
      藤川雄太, 浦野泰照, 井上英史, 長野哲雄
    • Organizer
      第6回次世代を担う有機化学シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-30
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 高感度GSTπ活性検出蛍光プローブの開発2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 井上 英史, 長野 哲雄
    • Organizer
      ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-05-09
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      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞内在性GST活性を検出可能な蛍光プローブの開発とその応用2007

    • Author(s)
      藤川 雄太, 浦野 泰照, 井上 英史, 長野 哲雄
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-03-28
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      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腫瘍選択的蛍光染色剤2006

    • Inventor(s)
      長野哲雄, 浦野泰照, 小島宏建, 藤川雄太, 高松哲郎, 原田義規
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Filing Date
      2006-01-31
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      2008 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腫瘍選択的蛍光染色剤2006

    • Inventor(s)
      長野哲雄, 浦野泰照, 小島宏建, 藤川雄太, 高松哲郎, 原田義規
    • Industrial Property Rights Holder
      東京大学
    • Filing Date
      2006-01-31
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Overseas

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Published: 2006-04-01   Modified: 2024-03-26  

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