Project/Area Number |
07274233
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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Allocation Type | Single-year Grants |
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
米原 伸 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (00124503)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
酒巻 和弘 京都大学, ウイルス研究所, 助手 (20271017)
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Project Period (FY) |
1995 – 1997
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 1997)
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Budget Amount *help |
¥34,800,000 (Direct Cost: ¥34,800,000)
Fiscal Year 1997: ¥12,000,000 (Direct Cost: ¥12,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥10,800,000 (Direct Cost: ¥10,800,000)
Fiscal Year 1995: ¥12,000,000 (Direct Cost: ¥12,000,000)
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Keywords | アポトーシス / Fas / プロテインキナーゼ / MST / ras / カスパーゼ / Fas抗原(Fas) / HTLV-1(成人T細胞白血病ウイルス) / Tax / 卵巣 / gldマウス / lymphopadenopathy |
Research Abstract |
Fasを介するアポトーシス誘導のシグナル伝達糸と、そのシグナルを阻害する細胞内分子機構を解析し、以下の諸点を明らかにした。 1.Fasを介するアポトーシス誘導刺激で特異的に活性化されるプロテインキナーゼを精製し、部分アミノ酸列配を決定した。そして、これが酵母STE-20のファミリーに属する哺乳類のプロテインキナーゼMST/Krsであることを明らかにした。また、クローニングしたMSTのcDNAを発現させる実験によって、分子量55kDaのMSTがアポトーシス誘導時にカスパーゼの作用によって切断され、分子量34kDaの活性化したキナーゼとなることを明らかにした。 2.がん化していない線維芽細胞マウス3T3を用いて、Fasを介するアポトーシス誘導シグナルに抵抗性を与えるcDNAを発現クローニング法でクローニングした。その結果、がん遺伝子c-K-rasが線維芽細胞でFasを介するアポトーシス誘導シグナルを抑制することを明らかにした。また、活性化型ras(ras12V)は、より強い抵抗性を与え、ドミナントネガティブのrasであるras17Nを発現させると、Fasを介するアポトーシス感受性が高まった。一方、癌化した細胞株jurkatではc-K-rasはFasを介するアポトーシスを抑制できなかったが、活性化型のras12Vは抑制活性を示した。rasが活性化して癌化した細胞では、細胞傷害性T細胞が誘導するFasを介するアポトーシスに抵抗性を示すことが明らかとなった。
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Report
(3 results)
Research Products
(8 results)