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CENP-Aクロマチンダイナミクスと核内機能解析

Research Project

Project/Area Number 07F07150
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Cell biology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

依田 欣哉  Nagoya University, 生物機能開発利用研究センター, 准教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) PERPELESCU Marinela  名古屋大学, 生物機能開発利用研究センター, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2007 – 2008
Project Status Completed (Fiscal Year 2008)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
KeywordsICEN(Interphase CENtromere Complex) / ICEN2/8(Rsf1/hSNF2H)complex / 2-step CENP-A chromatin establishment / ICEN2 / 8(Rsf1 / hSNF2H)complex / ICEN17 / 11(MgcRacGAP / hMKLP1) complex / ICEN5(Prp16) / RNA helicase / Heterochromatin / HP1 / ポリコーム複合体
Research Abstract

我々はCENP-Aクロマチン複合体(ICEN)の構成因子として既に40種類のタンパク質(ICEN1-ICEN40)を明らかにしている。それぞれの構成因子の機能を明らかにし、CENP-Aクロマチンダイナミクスを理解しその核内機能を解明することを試みて来た。我々は5年間にわたってヌクレオソームリモデリング活性を持つICEN2/8(Rsf-1/Snf2h)複合体がセントロメア複合体の形成・維持機構に果たす役割について研究を進め本年度はそれらの研究結果をまとめ発表した(JCB,2009)。論文の中で我々は2段階的CENP-A chromatin形成機構モデルを提唱した。
すなわち、染色体DNA複製後新規CENP-Aヌクレオソームは染色体分配終了後に初めて形成されるが、新生CENP-Aはまず弱い相互作用によってセントロメアに結合し(第一段階)、その後RSF複合体がセントロメアにリクルートされ、RSFのりモデリング活性によって安定なcentromeric CENP-A nucleosomeが形成される(第二段階)。
本研究の意義は、エピジェネティックなセントロメアクロマチン形成機構に新たな解明の方向性を与えた点にあsる。即ち我々のモデルから、RSF以外にCENP-Aをセントロメア領域に送り込む分子シャペロンの存在が予想され、実際ほぼ時を同じくして2報の論文が発表されHJURP(holiday junction recognition protein)複合体がCENP-Aの分子シャペロンであることが報告された(Dunleavy et al,Cell,137,2009;Foltz et al,Cell,137,2009)。今後の研究は、RSF、HJURP、hMis18、を軸に新しくまた急速に展開するものと期待される。本助成金によってセントロメア研究が一つ突破口を得られたことを感謝している。

Report

(2 results)
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2009 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] CENP-0, a protein localized at the centromere throughout the cell cycle, is a novel target antigen in systemic sclerosis.2009

    • Author(s)
      Saito A, Muro Y, Sugiura K, Ikeno M, Yoda K, Tomita Y.
    • Journal Title

      Journal of Rheumatology 36(4)

      Pages: 1287-1300

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Active establishment of centromeric CENP-A chromatin by RSF complex2009

    • Author(s)
      Perpelescu M, Nozaki N, Obuse C, Yang H, Yoda K.
    • Journal Title

      J. Cell Biol. 185(2)

      Pages: 397-407

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Epigenetic displacement of HP1 from heterochromatin by HIV-1 Vpr causes premature sister chromatid separation2009

    • Author(s)
      SHIMURA M, Toyoda Y, Kinomoto M, Tokunaga K, Yoda K, Yanagida M, Sata T, Ishizaka Y.
    • Journal Title

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA. (In press)

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CENP-B controls centromere formation depending on the chromatin context2007

    • Author(s)
      Okada T, Ohzeki J, Nakano M, Yoda K, Brinkley WR, Larionov V, Masumoto H.
    • Journal Title

      Cell 131(7)

      Pages: 1287-1300

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Co-localization of CENP-C and CENP-H to discontinuous domains of CENP-A Chromatin at human neocentromeres2007

    • Author(s)
      Alonso A, Fritz B, Hasson D, Abrusan G, Cheung F, Yoda K, Radlwimmer B, Ladurner AG, Warburton PE
    • Journal Title

      Genome Biol. 8(7)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 二段階的セントロメアCENP-Aヌクレオソーム形成2008

    • Author(s)
      PERPELESCU Marinela, 大竹興一郎, 依田欣哉
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-11
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Rsf-1/RSF is implied in active establishment of CENP-A chromatin2007

    • Author(s)
      PERPELESCU, Marinela
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会、第80回日本生化学会大会、合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-11
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL: 

Published: 2007-04-01   Modified: 2024-03-26  

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