MPTP誘発マウス神経前駆細胞死の発現機序に関する研究
Project/Area Number |
07F07181
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 外国 |
Research Field |
Basic veterinary science/Basic zootechnical science
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
中山 裕之 The University of Tokyo, 大学院・農学生命科学研究科, 教授
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
何 希君 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 外国人特別研究員
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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Keywords | MPTP / SVZ / C57BL / 6マウス / DAT / VMAT2 / トランスポーター / 神経芽細胞 / マウス / MAO-B inhibitor / Parkinson病モデル |
Research Abstract |
MPTP投与C57BL/6J(B6)マウスはパーキンソン病モデルとして広く用いられている。MPTPは脳に取り込まれた後MPP+に変換され、黒質ドパミンニューロンでドパミントランスポーター(DTA)を介して細胞内に取り込まれ細胞死を誘導する。また、MPTPはSVZの神経芽細胞にもアポトーシスを誘導する。今回はSVZ神経芽細胞におけるMPP+の細胞内取り込み経路としてDATと小胞モノアミントランスポーター2(VMAT2)に注目した。 DATの阻害にGBR12909(GBR)、VMAT2の阻害にTetrabenazine(TBZ)を使用した。9週齢雄B6マウスにMPTPのみ(M群)、GBRもしくはTBZとMPTP(それぞれGM群、TM群)、または生理食塩水(対照群)を投与した。投与1および3日後に麻酔下で放血殺、脳のパラフィン標本を作製し、Tyrosine hydroxylase(TH)免疫染色およびTUNEL染色を行った。また無処置のマウス脳組織で各トランスポーターと神経芽細胞マーカー(Dcx)の二重染色を行った。 TH陽性線条体ドパミン神経線維はM群とTM群で対照群と比べて顕著に脱落したのに対し、GM群は変化がなかった。SVZのTUNEL陽性細胞数はM群、GM群、TM群いずれも対照群に比べ有意に多かったが、M群とGM群を比べると有意差はなく、M群とTM群の間にも有意差はなかったが、TM群の方が少なかった。二重染色の結果、SVZ神経芽細胞はDAT陰性であったが、VMAT2は陽性であった。 MPP+のSVZ神経芽細胞内への取り込みにVMAT2が関与していることが示唆された。
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Report
(2 results)
Research Products
(6 results)