C型肝炎ウイルス増殖抑制に関連するIFNシステムの検討
Project/Area Number |
07J03755
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Gastroenterology
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
常 金海 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特別研究員(DC2)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2008: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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Keywords | C型肝炎ウイルス / short interference RNA / インターフェロン / PKR / MxA / Interferon stimulated genes: ISGs / knockdown / 2',5'-AS |
Research Abstract |
C型肝炎ウイルスは現在慢性肝炎・肝硬変・肝臓癌の主要な病原因子であると考えられている。臨床ではその治療法として、主にインターフェロンが用いられている。インターフェロンにより誘導される遺伝子、PKR、MxAなどが知られており、ウイルス増幅を抑制する重要な役割があると考えられている。 本研究では「PKR stable knock down(PKR SKD)細胞株」を作成した。Feoレプリコン(複製をルシフェラーゼ活性で測定できるサブゲノムレプリコン)を導入し、レプリコシのstable colony」を作成した。PKR stable knockdown細胞では、インターフェロンの抗レプリコン活性がcontrol細胞株に比し、有意に減弱していた。しかし、臨床的なヒトでの治療濃度でPKR stable knockdown細胞においてもレプリコンの増殖はほとんど抑制された。以上より、インターフェロンにより誘導されるPKRは、生理的にC型肝炎ウイルス増殖抑制において重要な役割を担うことが示唆されたが、インターフェロン治療には必須ではない可能性があると考えられた。 また「MxA stable knock down(MxA SKD)細胞株」を作成した。インターフェロン添加後のCore抗原の分泌についても検討した。MxA stable knockdown細胞では、最大治療濃度でインターフェロンの抗C型肝炎ウイルス活性がcontrol細胞株に比し、有意に減弱していた。以上より、インターフェロン誘導遺伝子の一つであるMxAは、生理的なにC型肝炎ウイルス増殖抑制においてもインターフェロン治療においても重要な役割を担うことが示唆された。 本研究では、代表的なインターフェロン誘導遺伝子であるPKR、MxAが抗C型肝炎ウイルス効果を有することを認めた。またMxAをknockdownすることにより、より効率的なC型肝炎ウイルス複製と、インターフェロンによる抗C型肝炎ウイルス効果の減弱を認めた。
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Report
(2 results)
Research Products
(12 results)