家系情報に基づく3つの異なるコホートでの高血圧発症に関連する遺伝・環境要因の解明

• Project/Area Number: 07J07152
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Public health/Health science
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 目時 弘仁 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2009: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
• Keywords: 高血圧 / 遺伝学 / 妊娠高血圧 / 月経周期 / 血圧変動

Research Abstract

BOSHI研究では1年間を通じて317人の登録を行い、研究開始時より計831名の参加者となった。平成20年3月31日までに出産者した正常血圧妊婦109人を対象で、心拍数とショックインデックスは妊娠経過とともに増加して妊娠33週で最高値となり、以降は減少した。一方、ダブル・プロダクトは妊娠初期から妊娠後期までに単調に増加した。妊娠経過や季節変動が心拍数やダブル・プロダクトに及ぼす影響は、妊娠経過の影響が大きかったが、ショックインデックスは季節変動の影響が大きく、夏期に顕著に上昇した。平成21年3月31日までに出産した正常血圧妊婦258名に対象を広げ、妊娠初期の基礎特性とその後の血圧推移との関連を検討した。妊娠前に肥満であった妊婦は、妊娠時の血圧が正常レベルであっても、正常BMIの妊婦と比較し有意に高値であった。また、妊娠前にBMIが18.5未満であった群では2500g未満の低出生体重児であった割合が高かった。さらに、妊娠初期の血中インスリン濃度やHOMA指数と血圧推移との関連を調べたところ、血中インスリン濃度が高くなるにつれて、妊娠期間中の血圧レベルが高くなるばかりでなく、妊娠中期の収縮期家庭血圧低下は減弱した。
大迫研究では、遺伝子多型や親の長寿と高血圧新規発症・高血圧有病との関連を検討した。計53個のSNPsのうち、RGS2、ADD1、CACNA2D2、CATの4つのSNPが高血圧発症と有意に関連し、オッズ比は1.6倍から1.9倍、P値は0.01から0.04であった。両親の長寿は、子の成人時の高血圧と関連し、母親が69歳未満で死亡した場合、子の血圧は127.4±13.2/76.2±9.1mmHg、84歳以上まで生きていた場合には123.4±15.2/74.4±10.3mmHgで、長寿の母親を持っ子の血圧レベルは有意に低かった。父親の場合も同様であった。

Research Products

• [Journal Article] Association of environmental tobacco smoke exposure with elevated home blood pressure in Japanese women : the Ohasama study. (2010)
  • Author(s): Seki M, Metoki H, et al.
  • Journal Title: Journal of Hypertension 28(印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diurnal blood pressure variation and cardiovascular prognosis in a community based study of Ohasama, Japan (2010)
  • Author(s): Metoki H, Imai Y, et al
  • Journal Title: Hypertension Research 33(印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Factors Associated with Day-by-day Variability of Self-Measured Blood Pressure at Home : the Ohasama stydy (2010)
  • Author(s): Kato T, Metoki H, et al
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 25(印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations. (2010)
  • Author(s): Li Y, Metoki H, et al
  • Journal Title: Hypertension 55 Pages: 1040-1048
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] stroke Risk in Treated Hypertension Based on Home Blood Pressure : the Ohasama Study. (2010)
  • Author(s): Yasui D, Metoki H, et al
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 25 Pages: 508-514
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Accumulation of common polymorphisms is associated with development of hypertension : a 12-year follow-up from the Ohasama study. (2010)
  • Author(s): Watanabe Y, Metoki H, et al.
  • Journal Title: Hypertension Research 33 Pages: 129-134
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Parental longevity and offspring's home blood pressure : the Ohasama study. (2010)
  • Author(s): Watanabe Y, Metoki H, et al.
  • Journal Title: Journal of Hypertension 28 Pages: 272-277
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Journal Title: 【高血圧 専門医の意見を聞くベキケースとタイミング】専門医へのコンサルテーションを考慮すべきケース 24時間自由行動下血圧測定を行いたい場合.(診断と治療社) Pages: 135-139
• [Journal Article] (2010)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Journal Title: 特集「ゲノム疫学の研究」5.大迫研究:家庭血圧の重要性を証明-遺伝子解析の成果-(北隆館) Pages: 34-38
• [Journal Article] Influence of alcohol intake on circadian blood pressure variation in Japanese men : the Ohasama study. (2009)
  • Author(s): Nakashita M, Metoki H, et al.
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 22 Pages: 1171-1176
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] stroke Risk of blood pressure indices determined by home blood pressure measurement : the Ohasama Study. (2009)
  • Author(s): Inoue R, Metoki H, et al.
  • Journal Title: Stroke 40 Pages: 2859-2861
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Detection of midpregnancy fall in blood pressure by out-of-office monitoring (2009)
  • Author(s): METOKI H, et al
  • Journal Title: Hypertension 53
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of (pro)renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Japanese men : the Ohasama study (2009)
  • Author(s): HIROSE T, METOKI H, et al
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 22 Pages: 294-299
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Alcohol intake, circadian blood pressure variation, and stroke (2009)
  • Author(s): OHKUBO T, METOKI H, IMAI Y
  • Journal Title: Hypertension 53 Pages: 4-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Seasonal trends of blood pressure during pregnancy in Japan : the babies and their parents' longitudinal observation in Suzuki Memorial Hospital in Intrauterine Period study (2008)
  • Author(s): METOKI H, et al
  • Journal Title: Journal of Hypertension 26 Pages: 2406-2413
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Day-by-day variability of blood pressure and heart rate at home as a novel predictor of prognosis : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): KIKUYA M, METOKI H, et al
  • Journal Title: Hypertension 52 Pages: 1045-1050
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fruit and vegetable consumption and the risk of hypertension determined by self measurement of blood pressure at home : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): UTSUGI MT, METOKI H, et al
  • Journal Title: Hypertens Res 31 Pages: 1435-1443
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Proposal of a risk-stratification system for the Japanese population based on blood pressure levels : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): ASAYAMA K, METOKI H, et al
  • Journal Title: Hypertens Res 31 Pages: 1315-1322
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive value of ambulatory heart rate in the Japanese general population : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): HOZAWA A, METOKIH, et al
  • Journal Title: Journal of Hypertension 26 Pages: 1571-1576
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Optimal cutoff point of waist circumference and use of home blood pressure as a definition of metabolic syndrome : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): SATO A, METOKI H, et al
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 21 Pages: 514-520
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of microalbuminuria with brachial-ankle pulse wave velocity : the Ohasama study (2008)
  • Author(s): Ishikawa T, METOKI H, et al
  • Journal Title: American Journal of Hypertension 21 Pages: 413-418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Cost-effectiveness of the introduction of home blood pressure measurement in patients with office hypertension (2008)
  • Author(s): FUKUNAGA H, METOKIH, et al
  • Journal Title: Journal of Hypertension 26 Pages: 685-690
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic significance of nocturnal dipping for stroke and heart disease mortality risk: The Ohasama study (2007)
  • Author(s): METOKI H
  • Journal Title: JOURNAL OF HYPERTENSION 25・S2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Incorporating self-blood pressure measurements at home in the guideline from the Ohasama study. (2007)
  • Author(s): Ohkubo T, METOKI H
  • Journal Title: Blood Press Monit. 2007 Dec;12 (6) : 407-9. 12・6 Pages: 407-409
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reproducibility of nocturnal blood pressure assessed by self-measurement of blood pressure at home. (2007)
  • Author(s): HOSOHATA K, METOKI H
  • Journal Title: Hypertens Res. 30・8 Pages: 707-712
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 『第17回疫学セミナー」相関構造を考慮した疫学データ分析の理論と実践・反復測定データの分析 (2010)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第20回 日本疫学会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2010-01-08
• [Presentation] 第32回日本高血圧学会、妊娠期間中の家庭血圧測定から得られる血行動態データと季節要因の検討 : BOSHI研究、ポスター、2009年10月3日 (2009)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-03
• [Presentation] 降圧効果安定までの期間と降圧効果についてのロサルタン/HCTZとARB最大容量との比較:J-HOME-AI研究 (2009)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第32回日本高血圧学会
  • Place of Presentation: 大津市
  • Year and Date: 2009-10-02
• [Presentation] 「妊娠高血圧症候群の診断をめぐるビットフォール」1.高血圧診断の問題点 (2009)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第30回に日本妊娠高血圧学会
  • Place of Presentation: 岡山市
  • Year and Date: 2009-08-28
• [Presentation] Losartan/HCTZ is More Effective than Titration to Maximum-dose ARBs for Uncontrolled Hypertension in Multi-center Randomized Controlled Study : the J-HOME-AI Study (2009)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第73回日本循環器学会
  • Place of Presentation: 大阪市
  • Year and Date: 2009-03-20
• [Presentation] 妊婦のインスリン抵抗性と家庭血圧推移:BOSHI研究 (2009)
  • Author(s): 川口麻衣子, 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第19回日本疫学会総会
  • Place of Presentation: 金沢市
  • Year and Date: 2009-01-24
• [Presentation] 正常妊娠経過における家庭血圧推移と血圧季節変動:BOSHI研究 (2008)
  • Author(s): 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] 正常妊婦における出産前後の自己測定血圧推移:BOSHI研究 (2008)
  • Author(s): 西村美里, 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] 正常妊婦における高血圧家族歴と妊娠時の血圧推移 : BOSHI研究 (2008)
  • Author(s): 渡邉悠美子, 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-11
• [Presentation] 家庭血圧を用いた高血圧発症予測遺伝子多型の同定:大迫研究における12年の追跡から (2008)
  • Author(s): 渡邉悠美子, 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧性臓器障害との関連の検討:大迫研究 (2008)
  • Author(s): 廣瀬卓男, 目時弘仁, 他
  • Organizer: 第31回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 札幌市
  • Year and Date: 2008-10-10
• [Presentation] Seasonal Trends of Blood Pressure During Pregnancy in Japan : The Babies and Their Parents' Longitudinal Observation in Suzuki Memorial Hospital on Intrauterine Period (BOSHI Study) (2008)
  • Author(s): Metoki H, et al.
  • Organizer: 第17回国際妊娠高血圧学会
  • Place of Presentation: USA.ワシントンDC
  • Year and Date: 2008-09-24
• [Presentation] Home blood pressure values during normal pregnancy : First report of the babies and their parents' longitudinal observation in Suzuki Memorial Hospital on intrauterine period (BOSHI study) (2008)
  • Author(s): Metoki H, et al.
  • Organizer: 第22回国際高血圧学会
  • Place of Presentation: ドイツ.ベルリン
  • Year and Date: 2008-06-17
• [Presentation] Genetics of hypertension based on out-of-office blood pressure measurements in the Ohasama study (2008)
  • Author(s): Metoki H
  • Organizer: 第22回国際高血圧会議
  • Place of Presentation: ベルリン
  • Year and Date: 2008-06-17
• [Presentation] 両親の長寿は子の低い血圧と関連する-大迫研究 (2007)
  • Author(s): 渡邉 悠美子、目時 弘仁
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 那覇
  • Year and Date: 2007-10-27
• [Presentation] 若年女性における月経周期と家庭血圧・脈拍との関連 (2007)
  • Author(s): 目時 弘仁
  • Organizer: 第30回日本高血圧学会総会
  • Place of Presentation: 那覇
  • Year and Date: 2007-10-25
• [Presentation] Genetics of hypertension based on out-of-office blood pressure measurements in the Ohasama study (2007)
  • Author(s): Metoki H
  • Organizer: 第17回欧州高血圧会議サテライトシンポジウム
  • Place of Presentation: パドヴァ
  • Year and Date: 2007-06-21
• [Presentation] Prognostic significance of nocturnal dipping for stroke and heart disease mortality risk: The Ohasama study (2007)
  • Author(s): Metoki H
  • Organizer: 第17回欧州高血圧会議
  • Place of Presentation: ミラノ
  • Year and Date: 2007-06-17
• [Book] 2008 ISH HIGHLIGHTS-Hypertension in Women- (2008)
  • Author(s): 目時弘仁
  • Total Pages: 4
  • Publisher: 株式会社メディカル・ジャーナル社
• [Book] 日常臨床に役立つ高血圧診療のエビデンス・モーニングサージ, 夜間降圧度と脳卒中・父親の年齢と子供の血圧 (2008)
  • Author(s): 目時弘仁
  • Publisher: 先端医学社
• [Book] 高血圧ナビゲーター 第2版・大迫研究 (2008)
  • Author(s): 目時 弘仁
  • Publisher: メディカルレビュー社
• [Patent(Industrial Property Rights)] 高血圧発症に関する一塩基多型(SNP)マーカー及びその使用方法 (2008)
  • Inventor(s): 今井潤, 大久保孝義, 目時弘仁, 渡邉悠美子
  • Industrial Property Rights Holder: 今井潤, 大久保孝義, 目時弘仁, 渡邉悠美子
  • Filing Date: 2008-10-08