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PAR-1による細胞極性制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number07J13235
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionYokohama City University
Research Fellow 山下 和成  Yokohama City University, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
Project Period (FY) 2007 – 2009
Project Status Completed(Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥2,700,000 (Direct Cost : ¥2,700,000)
Fiscal Year 2009 : ¥900,000 (Direct Cost : ¥900,000)
Fiscal Year 2008 : ¥900,000 (Direct Cost : ¥900,000)
Fiscal Year 2007 : ¥900,000 (Direct Cost : ¥900,000)
Keywords細胞極性 / 上皮細胞 / 筋肉細胞 / PAR-1 / Utrophin / Dystrophin / Spectrin-like repeat / Dystroglycan / Spectrin Repeat / Laminin
Research Abstract

本研究の目的の一つは、PAR-1蛋白がutrophinを含むdystroglycan複合体蛋白群をどのようなメニズムによって制御しているかについて調査することである。平成20年度までの研究作業により、PAR-1がutrophinのspectrin-like repeat 8-9領域に直接結合していること、また、その部位にあるSer1258をリン酸化していることを明らかとしてきた。21年度は、このSer1258のリン酸化によってutrophinとdystroglycan間の結合が安定化されていることを明らかにした。さらに、spectrin-like repeat 8と9は、互いに協調的に働いて立体構造を作り、そのことによってPAR-1と結合するドメインを作るということを示唆する結果を得た。これらの結果をまとめ、論文発表を行った。
もうひとつの目的である、PAR-1の新規結合蛋白探索については、PAR-1に特異性の高い精製タグを付与することで純度の高いPAR-1の精製を実現し、いくつかの結合タンパクを得た。これら結合タンパクの機能解析を順次行っているが、現在、その中の一つに着目し、この遺伝子の個体における機能を調べるためにノックアウトマウスの作成を行っている。また、PAR-1以外の細胞極性制御タンパクに関しても、このシステムを利用して結合タンパクをいくつか同定した。これら因子に関しても、細胞極性制御機能の解析を行っている。

Report

(3results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • 2007 Annual Research Report

Research Products

(4results)

All 2010 2009 2007

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeats of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase PAR-1b2010

    • Author(s)
      Yamashita K, Suzuki A, Satoh Y, Ide M, Amano Y, Masuda-Hirata M, Hayashi K Y, Hamada K, Ogata K, Ohno S
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 391(1)

      Pages : 812-817

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex2009

    • Author(s)
      Masuda-Hirata M, Suzuki A, Amano Y, Yamashita K, Ide M, Yamanaka T, Sakai M, Imamura M, Ohno S
    • Journal Title

      Genes to Cells 14

      Pages : 835-50

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞極性制御キナーゼPAR-1bは, utrophin の spectrin repeat ドメインと相互作用することで, utrophin-dystroglycan 複合体を安定化する2009

    • Author(s)
      山下和成, 鈴木厚, 井出真理子, 天野芳子, 林由起子, 平田真樹, 嶋田香子, 大野茂男
    • Organizer
      第61回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 細胞極性制御タンパクPAR-1bはUtrophin/DystrophinのSpectrin Repeatに結合し,リン酸化する.2007

    • Author(s)
      ○山下 和成, 鈴木 厚, 天野 芳子, 井出 真理子, 大野 茂男
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第30回日本生化学会大会合同大会, 2P-0654
    • Place of Presentation
      横浜,パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2007-12-12
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

URL :

Published : 2007-04-01   Modified : 2016-04-21  

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