免疫グロブリンクラススウィッチにおける的miRNAの機能の検討
Project/Area Number |
07J45080
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Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 国内 |
Research Field |
Immunology
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Research Institution | The University of Tokyo (2008) Kyoto University (2007) |
Principal Investigator |
幸谷 愛 (吉田 愛) The University of Tokyo, 医科学研究所, 助教
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2008)
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Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2008: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
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Keywords | miRNA / leukemia / micro RNA / MLL / drug resistance |
Research Abstract |
すべてのmiRNAを抑制した場合にCSRの働きが変化するか否かをMIT Cancer Center Philip Sharp labにおいてestablishされたDicer conditional knock out mouseからsplenocyteを採取し、CSRを誘導する。また、同時に非分裂細胞にも遺伝子導が可能なlentivirusによって、CRE recombinaseを導入し、miRNA生成に必須である酵素、Dicerの発現を破壊する。その結果、miRNAの生成が阻害される。しかし、この系ではDicerの発現は抑制されたが、microRNAのturn overが思いのほか長く、mature levelではその発現を抑えることはできなかったそこで、クラススイッチのみならず、B細胞腫瘍で機能を持つmiRNAを検索することにプロシェクトの方向性を変更した。その結果miR-128b,miR-221に、MLL AF4 ALLにおいて薬剤感受性を高める働きがあることを示したさらにはそれらのmicro RNAのターゲット遺伝子も特定し、これら二つのmiRNAが治療のターゲットとして有望であることを示した。また、primary miR-128bにmature miR-128bへのprocessingを阻害する働きのあるmutationをMLL-AF4ALL由来の細胞株であるRS4;11に認めた
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Report
(2 results)
Research Products
(9 results)