プレB細胞レセプターとその転写因子Pax5のB細胞分化における役割
| Project/Area Number |
08282215
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
工藤 明 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹下 淳 東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (50263009)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 1996: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
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| Keywords | B細胞分化 / プレB細胞レセプター / Pax5 / 遺伝子再構成 / 免疫グロブリンK鎖 |
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| Research Abstract |
VpreB,Lambda5、2つの蛋白が会合したsurrogateL鎖は免疫グロブリンH鎖と共にプレB細胞レセプターを形成する。その機能として免疫グロブリン遺伝子の再構成に係わっていることは十分に推察される。1つはAllelic exclusion、もう1つはL鎖(特にK鎖)の再構成の活性化である。我々は、プレB細胞特異的発現の調節機構について調べた結果、VpreB1遺伝子のプロモーターはプレB細胞特異的発現を制御しているシスエレメントであり、このVpreBのプロモーターとLambda5のプロモーターに共通に結合するDNA結合蛋白EBB-1を見出した。EBB-1はVpreBの発現に必須であり、我々はBusslingerらによって発見された遺伝子、Pax5の遺伝子産物であることを見出した。Pax5は、プレB細胞、成熟B細胞特異的に発現し、これまでCD19、CD20、IgH3′enhancerなどに結合することが分かってきており、B細胞分化を制御するキ-の蛋白である。最近、Ferradiniらは、Jkの上流にあるKI,KIIサイトがk鎖の再構成に重要であることをノックアウトマウスで証明したが(Science271:1416,1996)、我々はさらにPax5がこのKI,KIIサイトに結合することを見出し、Pax5は再構成の初期活性化に大事な役割を果していることが期待される。またPax5はプレB、B細胞特異的発現をするため、免疫グロブリン遺伝子のみがB細胞でVDJの再構成し、T細胞レセプター遺伝子が再構成しないという免疫の本質的なところに係わっている可能性が高い。
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Report
(1 results)
Research Products
(6 results)
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[Publications] Hotten,G.,Bechtold,R.,Kron,R.,Pohl,J.,Matsumoto,T.,Kimura,M.,Ohara,T.,Tanaka,H.,Satoh,Y.,Okazaki,M.,Shirai,T.,Pan,H.,Kawai,S.and Kudo,A.: "Recombinant human growth/differentiation factor 5 stimulates mesenchyme aggregation and chondrogenesis responsible for the skeletal development of limbs." Growth Factors. 13. 65-74 (1996)
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[Publications] Kashima,T.,Takeshita,S.,Kawaguchi,J.Imai,T.,Kuroda,M.,Horiuchi,H.,Imamura,T.,Ishikwawa,Y.,Ishida,T.,Mori,S.,Machinami,R.and Kudo,A.: "High expression of the splice variant of the human OB-cadherin gene in osteosarcomas." J.Clin.Inv.(in press).
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