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白血病細胞における薬剤により誘導されるエンドヌクレアーゼ活性に関する研究

Research Project

Project/Area Number 08670877
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Pediatrics
Research InstitutionMie University

Principal Investigator

東川 正宗  三重大, 医学部附属病院, 助手 (20238273)

Project Period (FY) 1996 – 1998
Project Status Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help
¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 1998: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1997: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 1996: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords薬剤相互作用 / アポトーシス / Mltotic cell cleath / deoxycytidine Kinase / エンドヌクレアーゼ
Research Abstract

本年度は、3年計画の2年目として研究実施計画に従って以下の成果をあげた。
1)4-HCはL1210細胞においてmitotic cell death(reproducitve death)の様式により細胞死をもたらすことを明らかとした。また、初年度に得られた5-FUと4-HCとの併用時の相乗効果をもたらす機序として、5-FU前処理により4-HCによるmitotic cell deathを増強することが明かとなった。
2)EtoposideとAcrarubicinとの間には濃度により拮抗的相互作用が存在し、これはEtoposideにより誘導されるApoptosisをAcrarubicinがApotosisに伴うRNA合成を抑制し、最終的にはProtein合成を抑制するこで起こることを明かとした。
3)初年度に予想した、細胞周期の進行にともない6MPの代謝産物である6TGのDNAへの組み込みが増加しDNA障害に起因したApoptosisが低濃度6MPでより誘導されることを証明するため、6MP服用中の小児白血病患者から採取した末梢血リンパ球からDNAを抽出し、6TGとして組み込まれていることを明かとした。
4)Burkitt lymphomaの細胞株においてAnti-IgM処理時の細胞内へCa2+の流入パターンにより細胞死のシグナルがことなることを明らかとした。

Report

(2 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All Other

All Publications (7 results)

  • [Publications] Nagata T,Higashigawa.M: "A child case of CD34^+,CD33^-,HLA-DR^-,CD7^+,CD56^+stem cell leu kemia with thymic invdrement" Leu Kemi a Research. 20(11/12). 983-985 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Higashigawa M.et al.: "Salvage the rapy for relapsed or vefractory childhood atute lymphougtic leukemia by altevuatine adminitsution a lymphoid-and myeloid-directed Chemo theiapeutic negimtn canaistiy of duul modulation of ma-C,Hydoxyuren,and etcposide" Leukemia Research. 21. 811-815 (1977)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Higashigawa M.et al.: "FK506inhibits anti-IgMantibody-Fuduced apoptosis and 17KD endonuclease adivty in the human b-cell linl,MDC-1,establislod from Burkits lymphoma" 99. 1977. (908-913)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Higashigawa M et al.: "Heterogeneous effects of GCSF and GM-CSF on cell growth and ara-C cytotoxicity in childhood leukemias which express myeloid markers." Leukemia and Lymphoma. 22. 279-285 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kawasaki H.Sindou K.Higashigawa M.et al.: "Deoxycytidine kinase mRNA levels in leukemia cells with competitive polymerase chain reaction assay." Leukemia Research. 20. 677-682 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] OOi K.Ohkubo T.Higashigawa M.et al: "Effect of etoposide on the influx and intracellular accumulation of cytosine arabinoside in human and murine leukemic cell lines and in human periploral leukemic cells." Jpn J Clin,Pharmacol.Ther.27. 569-573 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Ooi K.Ohkubo T.Higashigawa M.et al.: "Increased deoxycytidine kinase activity by etoposide in L1210 murine leukemic cells." Biol.Pharm.Bull.19. 1382-1383 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report

URL: 

Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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