ヒト神経膠腫の発癌機構へのloss of imprinting (LOI)の関与

Research Project

Project/Area Number	08671561
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Section	一般
Research Field	Cerebral neurosurgery
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	上野眞二東北大学, 医学部, 助手 (60271897)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	小野哲也東北大学, 医学部, 教授 (00107509) 吉本高志東北大学, 医学部, 教授 (50091765)
Project Period (FY)	1996
Project Status	Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 1996: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords	genomic imprinting / glioma / IGF2 / H19 / human / cancer
Research Abstract	神経膠腫におけるgenomic imprinting (GI)の異常をIGF2とH19の両遺伝子で解析し、神経膠腫発生への関与を検討することを目的とした。GIの異常であるloss of imprinting (LOI)は新しい発癌機構と考えられ、多くの胎児性、成人癌で観察されている。GIは一部の遺伝子に見られる一方の対立遺伝子(allele)のみが選択的に発現する現象であり、GIの破綻により両方のalleleが発現する現象がL0Iである。正常組織では増殖因子であるinsulin-like growth factor II (IGF2)、癌抑制遺伝子候補であるH19等にGIが存在することが明らかになっている。対象としては、神経膠腫28例を用い、そのうちloss of heterozygosityを示す例は除外した。IGF2とH19の両遺伝子のGIの状態を、それぞれのexon内にあるApaI、RsaI多型を指標にDNA- RNA-PCR-RFLP法を用いて検討した。IGF2では、多型を呈した神経膠腫14例中8例(57.1%)(malignant glioma 6/10、low grade glioma 2/3)にL0Iを認めた。H19は13例が多型を呈したがL0Iは1例も認めなかった。本研究によりヒト神経膠腫において増殖因子遺伝子であるIGF2が高頻度にL0Iを呈することが明らかになった。これはGIの異常が、神経膠腫の発生・進展にも関与している可能性を示唆する最初の発見である。今後、DNA methylationを含めgenomic imprintingを正常に維持する機構を解析することが重要である。