転写・複製因子MYCとその結合タンパク質による細胞周期と細胞死の調節
| Project/Area Number | 08672494 |
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Biological pharmacy
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
有賀 早苗 北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)
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| Project Period (FY) |
1996
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| Project Status |
Completed(Fiscal Year 1996)
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| Budget Amount *help |
¥2,200,000 (Direct Cost : ¥2,200,000)
Fiscal Year 1996 : ¥2,200,000 (Direct Cost : ¥2,200,000)
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| Keywords | c-myc / 転写因子 / アポトーシス / cDNAクローニング / 細胞周期 / 癌遺伝子 |
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| Research Abstract |
C-MYC複合体形成タンパク質を次々に同定し、新規のものはcDNAクローニングした。これらを大別し、以下まとめる。
1、DNA複製開始因子
MSSP(新規),PCNA, DNAポリメラーゼαがこの範疇に入る。この内、C-MYCはMSSP, MSSP-1はDNAポリメラーゼα,PCNAと直接結合する。
2、G1/Sチェックポイントタンパク質
cdk2, p21, p107がこの範疇であり、C-MYCはp21, p107と直接結合する。
3、転写因子
新規タンパク質としてAMY-1のcDNAクローニングを行った。AMY-1は分子量11KDa程の小さなタンパク質であるが、通常は細胞質に存在するが、C-MYC発現により核に移行し、C-MYC機能を調節する。G1/Sチェックポイントタンパク質と複合体形成する。
1-3をまとめると次のように考えられる。C-MYC/MSSP複合体はG1/S境界領域ではcdk2/p21複合体に結合することでcdk2を活性化させS期開始のシグナルをあたえ、次にDNAポリメラーゼαがMSSP sideに結合し、実際の複製開始が起きる。次に、p21/C-MYC複合体にPCNAが参入し、C-MYCと拮抗的に作用してPCNA/p210cdk2複合体が形成され、そのPCNAにDNAポリメラーゼδが結合することで更なる複製が進むと考えられる。
4、アポトーシス関連因子
Pim-1は直接C-MYCに結合する。更にPim-1結合タンパク質としてPAP-1, No.4の種cDNAクローニングした。PAP-1はPim-1のリン酸化基質であった。
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Report
(1results)
Research Products
(6results)
