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転写・複製因子MYCとその結合タンパク質による細胞周期と細胞死の調節

Research Project

Project/Area Number 08672494
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

有賀 早苗  北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)

Project Period (FY) 1996
Project Status Completed (Fiscal Year 1996)
Budget Amount *help
¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Fiscal Year 1996: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywordsc-myc / 転写因子 / アポトーシス / cDNAクローニング / 細胞周期 / 癌遺伝子
Research Abstract

C-MYC複合体形成タンパク質を次々に同定し、新規のものはcDNAクローニングした。これらを大別し、以下まとめる。
1、DNA複製開始因子
MSSP(新規),PCNA, DNAポリメラーゼαがこの範疇に入る。この内、C-MYCはMSSP, MSSP-1はDNAポリメラーゼα,PCNAと直接結合する。
2、G1/Sチェックポイントタンパク質
cdk2, p21, p107がこの範疇であり、C-MYCはp21, p107と直接結合する。
3、転写因子
新規タンパク質としてAMY-1のcDNAクローニングを行った。AMY-1は分子量11KDa程の小さなタンパク質であるが、通常は細胞質に存在するが、C-MYC発現により核に移行し、C-MYC機能を調節する。G1/Sチェックポイントタンパク質と複合体形成する。
1-3をまとめると次のように考えられる。C-MYC/MSSP複合体はG1/S境界領域ではcdk2/p21複合体に結合することでcdk2を活性化させS期開始のシグナルをあたえ、次にDNAポリメラーゼαがMSSP sideに結合し、実際の複製開始が起きる。次に、p21/C-MYC複合体にPCNAが参入し、C-MYCと拮抗的に作用してPCNA/p210cdk2複合体が形成され、そのPCNAにDNAポリメラーゼδが結合することで更なる複製が進むと考えられる。
4、アポトーシス関連因子
Pim-1は直接C-MYCに結合する。更にPim-1結合タンパク質としてPAP-1, No.4の種cDNAクローニングした。PAP-1はPim-1のリン酸化基質であった。

Report

(1 results)
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Manabe,A.: "Transcriptional repression activity of N-myc protein requires phosphorylation by MAP kinase." Biochem. Biophys. Res. Comm.219. 813-823 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Haigermoser,C.: "Cloning and characterization of the genomic DNA of the human MSSP gene." Nuclcic Acids Res.24. 3856-3857 (1996)

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  • [Publications] Iida,M.: "Induction of apoptosis by MSSP, C-MYC binding proteins." Biol. Pharm. Bull.20. 10-14 (1997)

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  • [Publications] Taira,T.: "A novel G1/S-specific enhancer identified in the human heat shock protein 70 gene" J. Biol. Chem.(in press). (1997)

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  • [Publications] Tsuchiya,T.: "Ku antigen binds to Alu family DNA and represses transcription." J. Biol. Chem.(in press). (1997)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Maeda,J.: "AMY-1, a novel C-MYC binding protein that stimulates transcription and transforming activities of C-MYC" Nature. (in press). (1997)

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      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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