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新たな水・電解質代謝調節ホルモングアニリンファミリーの細胞生理・分子生物学的研究

Research Project

Project/Area Number 08877161
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 内分泌・代謝学
Research Institution宮崎医科大学

Principal Investigator

中里 雅光  宮崎医科大学, 医学部, 講師 (10180267)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松倉 茂  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (70030939)
Project Period (FY) 1996 – 1997
Project Status Completed (Fiscal Year 1997)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 1997: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 1996: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywordsuroguanylin / guanylin / guanylate cyclase / water-electrolyte balance / cyclic GMP / グアニリン / ウログアニリン / サイクリックGNP / グアニレートシクラーゼ / 水・電解質代謝
Research Abstract

(1)ヒトとラットのguanylinとuroguanylinに対する特異抗体と高感度測定法を開発し、両ペプチドの体内分布と細胞局在を明らかにした。guanylinは主として下部腸管の上皮細胞に存在し、一方uroguanylinは胃と上部小腸の内分泌細胞に存在していた。ヒト,ラット,マウスのuroguanylin cDNAのクローニングを行い、塩基配列を世界に先駆けて決定した。また guanylinとuroguanylinの産生細胞を同定した。(2)GC-Cのノックアウトマウスを開発し、消化管におけるguanylin familyの水・NaCl代謝調節作用を解析した。両ペプチドは経口NaCl負荷により、消化管での生合成と分泌が増加した。(3)ヒトguanylinとuroguanylin遺伝子の全塩基配列を決定した。FISH法により、両遺伝子が第1染色体短腕に連結して存在することを報告した。(4)ヒトとラットの消化管よりguanylinとuroguanylinの分子種を単離し、全一次構造を決定した。前駆体蛋白から成熟ペプチドへのprocessing過程を明確にした。さらに哺乳動物細胞を用いて、リコンビナントによるguanylin前駆体蛋白の合成系を確立した。(5)guanylinとuroguanylinの血漿濃度と尿中排泄量は、NaCl摂取量に相関して増加した。uroguanylinの血漿濃度は、Zollinger Ellison症候群やカルチノイドで増加していた。(6)guanylin familyは、大腸癌由来培養細胞に対し、10^<-8>Mから濃度依存性に増殖抑制効果を示した。uroguanylinとその受容体は胃のECL細胞に存在し、uroguanlinはECL細胞からのヒスタミン分泌を濃度依存性に促進した。

Report

(2 results)
  • 1997 Annual Research Report
  • 1996 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All Other

All Publications (14 results)

  • [Publications] Nakazato M,Yamaguchi H,Kinoshita H,Kangawa K,Mstsuo H,Chino N,Matsukura S: "Identification of biologically active and inactive human uroguanylins in plasma and urine and their increases in renal insufficiency." Biochem Biophy Res Commun. 220. 586-593 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Miyazato M,Nakazato M,Yamaguchi H,Date Y,Kojima M,Kangawa K,Matsuo H,Matsukura S: "Cloning and characyerization of a cDNA encoding a precursor for human uroguanylin." Biochem Biophy Res Commun. 219. 644-648 (1996)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita H,Nakazato M,Yamaguchi H,Matsukura S,Fujimoto S,Eto T,: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita H,Fujimoto S,Nakazato M,Yokota N,Date Y,Yamaguchi H,Hisanaga S,Eto T: "Plasma and urine levels of uroguanylin and its moleculae foems in renal diseases." Kidney Int. 52. 1028-1034 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Miyazato M,Nakazato M,Matsukura S,Kangawa K,Matsuo H: "Genomic structure and chromosomal localization of human uroguanylin gene." FEBS Lett. 43. 359-365 (1997)

    • Related Report
      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Miyazato M,Nakazato Matsukura S,Kangawa K,Matsuo H: "Uroguanylin gene expression in the alimentary tract and extra-gastrointestinal tissues." Genomics. 398. 170-174 (1996)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 中里雅光: "日本内科学大系 内分泌・代謝疾患" グアニリンペプチドファミリー, 42-45 (1997)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] 中里雅光、宮里幹也 他: "Molecular Medicine" 新たな水・電解質代謝調節ペプチドguanylin family peptidesの体液調節に関する基礎的・臨床的研究, 26- (1996)

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      1997 Annual Research Report
  • [Publications] Chino N,Nakazato M,et al: "Generation of two isomers with the same disulfide connectivity during disulfide bond formation of human uroguanylin." Lett Pept Sci. 3. 45-52 (1996)

    • Related Report
      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Miyazato M,Nakazato M,et al: "Cloning and characterization of a cDNA encoding a precursor for human uroguanylin." Biochem Biophys Res Commun. 219. 644-648 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita H,Nakazato M,et al: "Increased plasma guanylin levels in patients with impaired renal function." Clin Nephrol. 47. 28-32 (1997)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Nakazato M,Yamaguchi H,et al: "Identification of biologically active and inactive human uroguanylins in plasma and urine and their increases in renal insufficiency." Biochem Biophys Res Commun. 220. 586-593 (1996)

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Kinoshita H,Nakazato M,et al: "Plasma and urine levels of uroguanylin and its molecular forms in renal diseases." submitted.

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      1996 Annual Research Report
  • [Publications] Miyazato M,Nakazato M, et al: "Uroguanylin gene expression in the alimentary tract and extra-gastrointestinal tissues." FEBS Lett. 398. 170-174 (1996)

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      1996 Annual Research Report

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Published: 1996-04-01   Modified: 2016-04-21  

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