難病克服をめざしたアミロイド形成阻害ペプチドの合成研究

• Project/Area Number: 08F08454
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 外国
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: Kyoto Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 木曽 良明 Kyoto Pharmaceutical University, 薬学部, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): CHATTERJEE Jayanta 京都薬科大学, 薬学部, 外国人特別研究員
• Project Period (FY): 2008
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2008)
• Budget Amount: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
• Keywords: アルツハイマー病 / βアミロイド / ペプチド合成

Research Abstract

アルツハイマー病はβアミロイド沈着を特徴としているが、高齢化社会における難病として、その病因解明と治療薬開発が近年特に重要視されており、治療薬として、セクレターゼ阻害剤、ワクチンなどが研究されている。一方、アミロイド沈着すなわちアミロイドーシスにより、腎臓病や神経障害などが起こることが知られている。本研究は、アミロイドβペプチドの凝集過程に着目して、これまで培ってきたアミノ酸・ペプチドのN-メチル化による膜透過性向上の手法や低分子化、ペプチドミメティクス化の手法を用いて、アミロイド生成を阻害する物質を見出すことをめざした。
N-メチル化アミノ酸の縮合反応は、強力な縮合試薬(N-[(diiethylamino)-1H-1,2,3-tri-azolopyridinylmethylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate N-oxideや1-hydroxy-7-azabenzotriazole)と塩基としてdiisopropyl ethylamineを用いて行った。
以下のN-メチル化ペプチドを合成した。
i)N-MeHis6-Amyloid β peptide(1-42).
ii)N-MeGly9-Amyloidβ peptide(1-42).
iii)N-MeGly29-Aniyloid β peptide(1-42).
iv)N-MeIle31-Amyloid β peptide(1-42).
v)N-MeVal36-Amyloid β peptide(1-42).
vi)N-MeGly38-Amyloid β peptide(1-42).