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GVHDとGVL/Tのケモカインを標的とした差別化

Research Project

Project/Area Number08F08459
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Immunology
Research InstitutionThe University of Tokyo
Host Researcher 松島 綱治  東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授
Foreign Research Fellow WANG Yong  東京大学, 大学院・医学系研究科, 外国人特別研究員
WANG Y.  
Project Period (FY) 2008 – 2010
Project Status Completed(Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost : ¥2,600,000)
Fiscal Year 2010 : ¥600,000 (Direct Cost : ¥600,000)
Fiscal Year 2009 : ¥800,000 (Direct Cost : ¥800,000)
Fiscal Year 2008 : ¥1,200,000 (Direct Cost : ¥1,200,000)
Keywords造血幹細胞移植 / 幹細胞 / ニッチ / 骨芽細胞 / CD4 T細胞 / GVHD / MSC / GVL / 免疫不全
Research Abstract

移植片対宿主病(GVHD)に伴う骨髄抑制は、同種造血幹細胞移植(allo-HSCT)後の死因の約30%を占める感染症や出血の原因となりうる。我々は最近、骨髄抑制がドナーCD4 T細胞による造血ニッチとしての骨芽細胞障害に起因することを明らかにした(骨髄GVHD)。骨髄GVHDを誘導するCD4 T細胞の骨髄浸潤に関与するケモカイン受容体が、骨髄GVHDの治療標的になると考え、各種ケモカイン受容体欠損マウスを用いてその同定を試みた。CCR5, CXCR3, CXCR6などのエフェクターT細胞に発現するケモカイン受容体に加え、これまでに白血球の骨髄遊走への関与が報告されているCXCR4の骨髄GVHDへの関与を検討したところ、Cxcr4^<-1->CD4 T細胞の部分的な骨髄浸潤抑制を認めたが、一方で骨髄GVHDの指標としたB細胞の再構築抑制は解除されなかった。これらの結果から、CD4 T細胞の骨髄浸潤は部分的にCXCR4依存的であるが、CXCR4以外のケモカイン受容体も関与していること、またCXCR4の阻害では骨髄GVHDの予防に十分では無いことが明らかとなった。
また、骨芽細胞障害機序について、前処置として行うX線照射の影響を検討したところ、X線照射による細胞種非特異的な機序と、CD4 T細胞による骨芽細胞特異的な機序が相乗に働くことで、重度の骨芽細胞障害が誘導されることが明らかになった。また、骨髄GVHDを発症した骨髄における間葉系細胞の構成をコロニーフォーミングアッセイにより解析したところ、骨芽細胞の指標であるCFU-OBのみならず、間葉系幹細胞の指標であるCFU-Fも減少しており、骨芽細胞障害の予防・治療には間葉系幹細胞の障害予防/回復促進が必要であることが示唆された。

Report

(3results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report

Research Products

(8results)

All 2010 2009

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche following MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation2010

    • Author(s)
      Shono Y, et al.
    • Journal Title

      Blood

      Volume : 115 Pages : 5401-5411

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bone marrow graft-versus-host disease : early destruction of hematopoietic niche following MHC-mismatched hematopoietic stem cell transplantation2010

    • Author(s)
      Shono Y, et al.
    • Journal Title

      Blood (掲載確定)(印刷中)

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT2010

    • Author(s)
      UEHA Satoshi, et al.
    • Organizer
      The 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
    • Place of Presentation
      Osaka, Japan (Osaka International Convention Center)
    • Year and Date
      2010-09-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Bone marrow graft-versus-host disease does not require all ogeneic MHC class II expression on host bone marrow stroma2010

    • Author(s)
      Y.Wang, et al.
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Immunology.
    • Place of Presentation
      Kobe, Japan (Kobe Convention Center)
    • Year and Date
      2010-08-26
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Depletion of allo-CD4 T cells protects hematopoietic niche while preserves graft-versus-tumor effects after allo-HSCT2010

    • Author(s)
      UEHA Satoshi, et al.
    • Organizer
      14th Annual Meeting of Japanese Association of Cancer Immunology.
    • Place of Presentation
      Kumamoto, Japan (KKR Hotel Kumamoto)
    • Year and Date
      2010-07-22
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 同種造血幹細胞移植におけるCD4T細胞の除去は骨髄造血幹細胞ニッチを保護し移植片対腫瘍効果を保存する2010

    • Author(s)
      庄野雄介, 他
    • Organizer
      第19回日本癌病態治療研究会
    • Place of Presentation
      東京(都市センターホテル)
    • Year and Date
      2010-06-30
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Destruction of Bone Marrow Osteoblastic Niche for Hematopoiesis Mediated by Donor CD4 T Cells after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation.2010

    • Author(s)
      UEHA Satoshi, et al.
    • Organizer
      3^<rd> International Conference on Osteoimmunology
    • Place of Presentation
      Santorini, Greece.
    • Year and Date
      2010-06-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Bone Marrow GVHD : Early destruction of bone marrow hematopoietic niche mediated by donor CD4^+ T cells2009

    • Author(s)
      Shono Y
    • Organizer
      第39回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪)
    • Year and Date
      2009-12-03
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL :

Published : 2008-04-01   Modified : 2016-04-21  

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