母親からの分離ストレスが仔の情動・社会行動の発達に及ぼす影響

• Project/Area Number: 08J00353
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Experimental psychology
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 津田 夢芽子 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2009: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2008: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
• Keywords: ストレス / 母仔分離 / 社会行動 / 攻撃行動 / テストステロン / アンドロゲン受容体 / 不安行動 / 母子分離 / 思春期 / エストロゲン受容体

Research Abstract

出生直後の発達期における母親からの隔離によるストレスが、成長後の様々な行動に影響を与えることが知られているが、先行研究では不安・情動行動への影響が主に研究され、社会行動への影響についてはほとんど知られていない。そこで、本研究課題では新生仔期におけるストレス負荷が、後の社会行動発達に及ぼす影響とその基盤としての脳神経メカニズムについて多角的に分析することを目的とした。
C57BL/6J雄マウスにおいて新生仔期に母仔分離経験が思春期の攻撃行動の発動・維持に与える影響についてはよく知られていない。実験1では、C57BL/6J雄マウスを用いて、母仔分離経験が思春期での攻撃行動の発動及び維持に与える影響について5-9週齢にかけて攻撃行動実験を行った。その結果、全週齢において母仔分離経験が、思春期で発動する雄マウスの攻撃行動を抑制したことが示唆された。さらに、攻撃行動の発現に関連しているテストステロン(T)に着目し、母仔分離が思春期(5週齢と6週齢)のT分泌に影響を与えるかどうかを血中T濃度及ぶ脳内アンドロゲン受容体(AR)発現から検討した。酵素免疫測定法を用いて血中T濃度を調べた結果、統制群では攻撃行動に顕著な差がみられた5週齢と6週齢の間でTレベルの上昇が確認されたが、母仔分離群では5週齢においてTレベルの亢進がみられ6週齢ではむしろ減少傾向にあった。免疫組織染色法を用いて腹側乳頭前核及び内側視索前野でのAR発現を調べた結果、母仔分離群と統制群の間に有意な差はみられなかった。第2実験では、母仔分離経験があるC57BL/6J雌マウスを用いて、成体期での社会行動を社会的探索行動テストで解析した。その結果、母仔分離経験は成長後C57BL/6J雌マウスでは刺激マウスが雌又は雄マウスに関わらず、母仔分離経験は刺激個体に対する探索時間が現少し、不安関連行動であるストレッチアプローチが増加しされたことから、社会探索行動が抑制されたことを示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Hormonal regulation of prolactin cell development in the fetal pituitary gland of the mouse (2009)
  • Author(s): Ogasawara, K., Nogami, H., Tsuda, M. C. Gustafsson, J. -A., Korach, K. S., Ogawa, S., Harigaya, T., Hisano, S.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1061-1068
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Neuroendocrine Basis of Social and Emotional Behavior (2009)
  • Author(s): Ogawa, S., Tsuda, M.C.
  • Organizer: 第2回脳科学・精神医学連続講演会
  • Place of Presentation: 上智大学
  • Year and Date: 2009-11-26
• [Presentation] 思春期における雄マウスの攻撃行動の発動・維持に及ぼす新生仔期母仔分離経験の影響 (2009)
  • Author(s): 棚原友季、津田夢芽子、小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第69回大会
  • Place of Presentation: 岐阜大学
  • Year and Date: 2009-09-27
• [Presentation] 思春期のステロイドホルモン環境が情動・社会行動に及ぼす影響 (2009)
  • Author(s): 柏村実生、津田夢芽子、Hood., K.E., Sisk, C.L., 坂本敏郎、小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第69回大会
  • Place of Presentation: 岐阜大学
  • Year and Date: 2009-09-27
• [Presentation] Short-and long-term estrogen depletions produce sex dependent changes in food intake and body weight (2009)
  • Author(s): Nakata, M., Kobayashi, M., Sano, K., Tsuda, M.C., Toda, K., Vasudevan, N., Ogawa, S.
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-18
• [Presentation] Proteomics analysis of changes in proteins in rat sexually dimorphic hypothalamic nucleus during the critical period (2009)
  • Author(s): Iwakura, T., Tsukahara, S., Tsuda, M.C., Sano, K., Uchimura, T., Ogawa, S., Shiga, T., Kato, T., Ohtani-Kaneko, R.
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-18
• [Presentation] Neonatal maternal separation (MS) disrupts the onset and maintenance of aggressive behavior in pubertal male mice (2009)
  • Author(s): Tsuda, M.C., Tanahara, Y., Nagata, K., Ogawa, S.
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] Proteomic approaches for identification of sexual differentitation-related proteins in the rat hypothalamus (2009)
  • Author(s): Iwakura, T., Tsuda, M.C., Sano, K., Uchimura, T., Shiga, T., T sukahara., S., Ogawa, S., Kato, T., Othtani-Kaneko, R.
  • Organizer: 日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
  • Place of Presentation: 北里大学
  • Year and Date: 2009-07-27
• [Presentation] Neonatal maternal separation disrupts peri-pubertal onset of aggressive in male mice (2009)
  • Author(s): Tsuda, M.C., Tanahara, Y., Nagata, K., Ogawa, S.
  • Organizer: 13th Annual Meeting of the Society of Behavioral Neuroendocrinology
  • Place of Presentation: East Lansing, MI, USA.
  • Year and Date: 2009-06-25
• [Presentation] Deletion of ER α selectively in neurons abolishes both sexual and aggressive behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Sano, K., Nakata, M., Sato, K., Uchimura, T., Nagata, K., Tsuda, M. C., Wintermantel, T. M., Elzer, J., Schutz, G., Xiao, K., Ogawa, S., Vasudevan, N.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-19
• [Presentation] Anxiety and exploratory behaviors and social interactions in mice selectively bred for aggressiveness (2008)
  • Author(s): Uchimura, T., Fukushi, A., Tsuda, M. C., Sano, K., Kashimura, M., Higo, S., Hood K. E., Tsukahara, S., Vasudevan, N., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor-α (ERα) is required for the estrogen (E)-induced increase in running wheel activity in (2008)
  • Author(s): Watai, K., Tsuda, M. C., Sano, K., Uchimura, T., Wintermantel, T. M., Elzer, J., Schutz, G., Vasudevan, N., Musatov, S., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Role of estrogen receptor beta and sexual experience in the regulation of female sexual behavior in mice (2008)
  • Author(s): Xiao, K., Tsuda, M. C., Yamada, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Effect of neonatal estrogen administration on sexually dimorphic behaviors in estrogen receptor β knockout female mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Xiao, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-17
• [Presentation] Disrupted development of aggressive behaviors in maternally separated males (2008)
  • Author(s): Tanahara, Y., Tsuda, M. C., Nagata, K., Higo, S., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業:都市化社会に代表される社会の変容が脳の健全な成育におよぼす影響についての二国間研究
  • Place of Presentation: 筑波大学
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] Effect of prenatal estrogen on emotional and aggressive behavior in female mice (2008)
  • Author(s): Nagata, K., Tanaka, M., Tsuda, M. C., Nakanishi, T., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業:都市化社会に代表される社会の変容が脳の健全な成育におよぼす影響についての二国間研究
  • Place of Presentation: 筑波大学
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] Effects of maternal separation on social behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Nagata, K., Watai, K., Sano, K., Nakata, M., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] 攻撃行動の選択交配系マウスの扁桃体におけるタンパク質発現の解析 (2008)
  • Author(s): 内村太一, 渡井浩太, 津田夢芽子, 柏村実生, 肥後明花, 塚原伸治, Vasudevan, N., 小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] エストロゲンによる home-cage running wheel activity の役割 (2008)
  • Author(s): 小川園子, 渡井浩太, 津田夢芽子, 内村太一, 佐野一広, Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, G., 戸田勝巳, Vasudevan, N.
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] 胎児期におけるエストロゲンの過剰産生が成体期の情動・社会行動に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 永田和代, 津田夢芽子, 田中麻衣, 塚原伸治, 中西剛, 小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] Peri-pubertal expression of aggression in maternally separated estrogen receptor β knockout male mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Nakata, M., Watai, K., Ogawa, S.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Effects of selective deletion of the estrogen receptor α expressed in neurons on socio-sexual behavior in male mice (2008)
  • Author(s): Nagata, K., Sano, K., Nakata, M., Sato, K., Watai, K., Uchimura, T., Tsuda, M. C., Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, G., Xiao, K., Ogawa, S., Vasudevan, N.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Estrogenic regulation of home-cage running wheel activity in male mice (2008)
  • Author(s): Sano, K., Tsuda, M. C., Watai, K., Uchimura, T., Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, Vasudevan, N. Ogawa, S.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Deletion of Er α selectively in neurons abolishes sexual and aggressive behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Ogawa, S., Sano, K., Nakata, M., Nagata, K., Sato, K., Watai, K., Uchimura, T., Tsuda, M. C., Wintermantel, T., Schutz, G., Vasudevan, N.
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor-α (ERα) is critical for the estrogen (E)-induced rise in running wheel activity in male (2008)
  • Author(s): Ogawa, S., Sano, K., Tsuda, MC., Uchimura, T., Watai, K., Wintermental, T. M., Schutz, G., Vasudevan, N.
  • Organizer: The 12th Annual Meeting of Society for Behavioral Neuroendocrinology
  • Place of Presentation: Groningen, The Netherlands
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Analyses of protein changes in AVPV and SDN-POA during the critical period for sexual differentiation of the brain in rats (2008)
  • Author(s): Iwakura, T., Kato, T., Tsukahara, S., Tsuda, M. C., Watai, K., Uchimura, T., Kuroda, Y., Ogawa, S., Shiga, T., Ohtani-Kaneko, R.
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Establishment of sex differences in the developing rodent brain : Is it ER alpha or ER beta? (2008)
  • Author(s): Schwarz, J. M., Nugent, B. M., Tsuda, M. C., Watai, K., Ogawa, S., McCarthy, M. M.
  • Organizer: The 2nd Annual Meeting of the Organization for the Study of Sex Differences
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 2008-06-05