| Project/Area Number |
08J03893
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 国内 |
|---|
| Research Field |
General physiology
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
中島 則行 京都大学, 医学研究科, 特別研究員DC1
|
|---|
| Project Period (FY) |
2008 – 2010
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
|
| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2010: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
|
|---|
| Keywords | spontaneous activity / olfactory receptor neuron / hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channel / HCN channel / hyperpolarization activated cyclic / nucleotide gated channel |
|---|
| Research Abstract |
昨年度までに、HCN電流が嗅細胞の自発発火に影響を与えることが分かった。cAMPの合成をSQ73122によりブロックすると自発発火が抑えられることが分かった。一方、cAMPの加水分解を阻害すると、自発発火は増加した。これらにより、自発発火は定常cAMP濃度で十分に維持されていることが分かった。さらにWortmanninにより自発発火が抑えられることから、膜のイノシトールリン酸が関与していることが示唆された。ホールセル記録によっても、HCN電流がcAMPおよび、イノシトールリン酸(PIP2)により、活性化されることで、HCNチャネルが静止膜電位付近で機能することを示した。HCNチャネル阻害薬により自発発火を抑制した状態で、膜の脱分極刺激を加えると自発発火は再び増加した。定常状態でcAMP産生に関わる分子として、Gαタンパク共役受容体の基底活性化を考えた。免疫組織化学により、アドレナリン受容体β2、β3の発現を嗅細胞の細胞体付近に認めた。β2プロッカーにより、嗅細胞の自発発火は強く抑制された。このことからβ2受容体の基底活性化により定常cAMP濃度が維持されていると示唆される。以上のことから、HCN電流は定常レベルのcAMP、イノシトールリン酸の制御の下、静止膜電位付近での脱分極電流を担い、自発発火の形成に重要であることが示唆される結果である。この知見について学術論文として投稿準備中である。
|
