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ABCA1によるapoA-I依存コレステロール排出およびその調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number08J04207
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Applied biochemistry
Research InstitutionKyoto University
Research Fellow 長尾 耕治郎  Kyoto University, 農学研究科, 特別研究員(DC2)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed(Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost : ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009 : ¥600,000 (Direct Cost : ¥600,000)
Fiscal Year 2008 : ¥600,000 (Direct Cost : ¥600,000)
KeywordsABCA1 / apoA-I / cholesterol / HDL / taurocholate / Tngier disease
Research Abstract

末梢組織で過剰になったコレステロールは善玉コレステロールとして知られる高密度リポタンパク質(HDL)のかたちでコレステロールの異化器官である肝臓へと血液中を輸送される。このHDLの新生を行うのがATP-binding cassette(ABC)タンパク質ファミリーのひとつABCA1である。ABCA1は細胞膜上で血中の脂質アクセプターのapoA-Iと相互作用し、ATPの加水分解を駆動力として細胞のコレステロールとリン脂質をapoA-Iへ受け渡しHDLを形成する。このように、ABCA1は末梢組織から余剰なコレステロールの除去することによって、コレステロール恒常性維持のために重要な役割を果たしているが、佃CA1がどのようにしてapoA-Iと結合するのかほとんどわかっていなかった。そこで、本研究ではABCA1とapoA-Iの結合様式の解析を行った。ApoA-Iには負電荷のクラスターが存在することが結晶構造より示されているため、ABCA1の正電荷とapoA-Iの負電荷が静電相互作用により引き付けあうことによって結合するという仮説を立てた。負電荷を帯びたヘパリンおよび正電荷を帯びたポリ-L-リジンは、それぞれABCA1とapoA-Iの結合を濃度依存的に抑制した。このことから、ABCA1とapoA-Iの結合に静電相互作用が関与することが示唆された。また、ABCA1のリジン残基のN-hydroxysuccinimido(MIS)-Acetateによるアセチル化修飾またはSulfо-NHS-Biotinによるビオチン化修飾により、ABCA1とapoA-Iの結合が阻害された。これらの結果より、ABCA1めリジン残基からなる正電荷のクラスターとapoA-Iの負電荷のクラスターの間の静電相互作用によりABCA1とapoA-Iが結合することが明らかになった。

Report

(2results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report

Research Products

(10results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1 : effects of W590S mutation on lipid translocation and apolipoprotein A-I dissociation2009

    • Author(s)
      Kohjiro Nagao, Yu Zhao, Kei Takahashi, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research 50

      Pages : 1165-1172

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel missense mutation of ABCA1 in transmembrane α-helix in a Japanese patient with Tangier disease2009

    • Author(s)
      Mizuho Maekawa, Jiro Kikuchi, Kazuhiko Kotani, Kohjiro Nagao, Tsogbadrakh Odgerel, Kazumitsu Ueda, Mikihiko Kawano, Ikunosuke Sakurabayashi
    • Journal Title

      Atherosclerosis 206

      Pages : 216-222

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1 : effects of W590S mutation on lipid translocation and apolipoprotein A-I dissociation2009

    • Author(s)
      Kohjiro Nagao, Yu Zhao, Kei Takahashi, Yasuhisa Kimura, Kazumitsu Ueda
    • Journal Title

      Journal of Lipid Research

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel missense mutation of ABCA1 in transmembrane a-helix in α Japanese patient with Tangier disease2009

    • Author(s)
      Mizuho Maekawa, Jiro Kikuchi, Kazuhiko Kotani, Kohjiro Nagao, Tsogbadrakh Odgerel, Kazumitsu Ueda, Mikihiko Kawano, Ikunosuke Sakurabayashi
    • Journal Title

      Atherosclerosis

    • Related Report
      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ABCA1とapoA-Iの結合様式の解析2010

    • Author(s)
      長尾耕治郎, 木村泰久, 植田和光
    • Organizer
      日本農芸化学会2010年度大会
    • Place of Presentation
      東京大学(東京都)
    • Year and Date
      2010-03-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1 -Four-step model for HDL formation-2010

    • Author(s)
      長尾耕治郎, 木村泰久, 植田和光
    • Organizer
      3rd FEBS Special Meeting ABC2010
    • Place of Presentation
      Hotel Grauer Bar(Innsbruck, Austria)
    • Year and Date
      2010-03-01
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ABCA1によるHDL新生における4つのステップの解析2009

    • Author(s)
      長尾耕治郎, 木村泰久, 植田和光
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(神戸市)
    • Year and Date
      2009-10-22
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Sodium taurocholate-dependent lipid efflux by ABCA1-Four-step model for HDL formation-2009

    • Author(s)
      長尾耕治郎, Zhao Yu, 木村泰久, 植田和光
    • Organizer
      第5回武田科学振興財団薬科学シンポジウム
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル高輪(東京都)
    • Year and Date
      2009-05-25
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] ABCA1によるHDL形成における4つのステップ2009

    • Author(s)
      長尾耕治郎, ZhaoYu, 木村泰久, 植田和光
    • Organizer
      日本農芸化学会2009年度大会
    • Place of Presentation
      福岡市
    • Year and Date
      2009-03-28
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] ABCA1によるHDL形成における3つの独立したステップ2008

    • Author(s)
      長尾耕治郎, ZhaoYu, 木村泰久, 松尾道憲, 植田和光
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-12
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL :

Published : 2008-04-01   Modified : 2016-04-21  

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