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進行性腎障害由来蛋白尿における糸球体上皮細胞(プロ)レニン受容体の役割

Research Project

Project/Area Number08J07767
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Kidney internal medicine
Research InstitutionKeio University
Research Fellow 迫田 万里代  Keio University, 医学研究科, 特別研究員(PD)
Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed(Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost : ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009 : ¥600,000 (Direct Cost : ¥600,000)
Fiscal Year 2008 : ¥600,000 (Direct Cost : ¥600,000)
Keywordsポドサイト / (プロ)レニン受容体 / レニン-アンジオテンシン系
Research Abstract

糸球体上皮細胞のスリット膜関連蛋白は、糸球体由来蛋白の尿漏出防止機構に重要な役割を担っている。(プロ)レニン受容体[(P)RR]はこれまでに、電子顕微鏡による免疫組織学的検討により、ラット腎において腎糸球体上皮細胞に豊富に存在することが知られている。
平成21年度においては、ヒト培養ポドサイトにおいて、糸球体由来蛋白尿のバリアーとして主要な役割を有するすスリット膜関連蛋白発現に及ぼす、(P)RRの機能について検討を行った。
ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、(P)RR mRNA発現抑制がスリット膜関連蛋白であるpodocin、nephrin、ZO-1、podocalyxin、synaptopodin、CD2APの各mRNA発現に与える影響と、組み換え型ヒトプロレニン負荷がこれらスリット膜関連蛋白mRNA発現に与える影響について検討した。
ヒト(P)RR mRNAをノックダウンするsiRNAの一定濃度(100nM)を用いたまま、細胞密度を変えることによりトランスフェクション効率を変化させ、(P)RR mRNA発現を9-79%ノックダウンした(N=25)。これらの細胞を回収し、real time RT-PCR法を用いて、同一の細胞サンプルにおける(P)RR mRNA発現とスリット膜関連蛋白mRNA発現を測定し、両者の相関を解析した。次に、(P)RR mRNA発現と有意な相関を示したスリット膜関連蛋白について、プロレニン刺激によるmRNA発現の時間依存性(0,0.5,1,3,12,24時間後)(N=3)、濃度依存性(0,0.2,2,20nM)(N=3)を検討した。
その結果、ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、(P)RR mRNA発現はスリット膜関連蛋白の一つであるZO-1 mRNA発現と有意な正の相関(R=0.645)を示し、他のスリット膜関連蛋白とは有意な相関を示さなかった。さらに、プロレニン刺激により濃度依存性、時間依存性にZO-1 mRNA発現は増加し、最大反応はプロレニン2nM負荷後1時間で得られ、ZO-1 mRNAの9.8倍の増加を観察した(N=3)。これらより、ヒト培養腎糸球体上皮細胞において、生理的濃度のプロレニンは(P)RRを介して、スリット膜関連蛋白ZO-1の発現に関与する可能性が示唆された。

Report

(2results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report

Research Products

(24results)

All 2010 2009 2008

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Renoprotective effects of mineralocorticoid receptor blockade in hemi-nephrectomized(pro)renin-receptor-transgenic rats2010

    • Author(s)
      Mizuguchi Y, Ichihara A, Seki Y, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Clin Exp Pharmacol Physiol 37(5-6)

      Pages : 569-573

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Aliskiren inhibits intracellular angiotensin II levels without affecting(pro)renin receptor signals in human podocytes2010

    • Author(s)
      Sakoda M, Ichihara A, et al
    • Journal Title

      American Journal of Hypertension 23(5)

      Pages : 575-580

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Add-on benefits of amlodipine and thiazide in nondiabetic chronic kidney disease stage 1/2 patients treated with valsartan2009

    • Author(s)
      Kaneshiro Y, Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Kidney Blood Press Res 32

      Pages : 51-58

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Drug discovery for overcoming chronic kidney disease(CKD): new therapy for CKD by a(pro)renin-receptor-blocking decoy peptide2009

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      J Pharmacol Sci 109(1)

      Pages : 20-23

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renin, prorenin and the kidney : a new chapter in an old saga2009

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      J Nephrol. 22(3)

      Pages : 306-311

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Safety and benefits of a tablet combining losartan and hydrochlorothiazide in Japanese diabetic patients with hypertension2009

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Hypertens Res. 32(12)

      Pages : 1143-1147

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Possible roles of human(pro)renin receptor suggested by recent clinical and experimental findings2009

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Hypertens Res. 33(3)

      Pages : 177-180

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      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Activated prorenin as therapeutic target for diabetic nephropathy2008

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract. 82

      Pages : 63-66

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cardio-ankle vascular index and ankle pulse wave velocity as a marker of arterial fibrosis in kidney failure treated by hemodialysis2008

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      Am J Kidney Dis. 52

      Pages : 947-955

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of (pro) renin receptor in the glomerular filtration barrier2008

    • Author(s)
      Ichihara A, Sakoda M, et al
    • Journal Title

      J Mol Med. 86

      Pages : 629-635

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      2008 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article]2008

    • Author(s)
      迫田万里代, 市原淳弘
    • Journal Title

      医学のあゆみ(ポドサイトにおけるレニン-アンジオテンシン系)

      Pages : 545-548

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  • [Presentation] ヒト培養腎糸球体上皮細胞における(プロ)レニン受容体発現とスリット膜関連蛋白との関連2009

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第32回日本高血圧学会総会
    • Place of Presentation
      滋賀
    • Year and Date
      2009-10-01
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Physiological levels of prorenin and(pro)renin receptor influences the expression of slit diaphragm proteins in human podocytes2009

    • Author(s)
      迫田万里代, et al
    • Organizer
      63^(th) Annual Fall Conference and Scientific Sessions of the Council for High Blood Pressure Research in Association with the Council on the Kidney in Cardiovascular Disease
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2009-09-17
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Regultation of(Pro)renin receptor expression by mechanical stretchin human podocytes2009

    • Author(s)
      迫田万里代, et al
    • Organizer
      36^(th) International Congress of Physiological Science
    • Place of Presentation
      Kyoto, Japan
    • Year and Date
      2009-07-30
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of Human prorenin on vascular endothelial growth factor expression in podocytes and on vascular endothelial growth factor receptors expression in human endotherial cells2009

    • Author(s)
      迫田万里代, et al
    • Organizer
      World Congress of Nephrology
    • Place of Presentation
      Milano, Italy
    • Year and Date
      2009-05-25
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      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 糸球体上皮細胞において圧伸展刺激は(プロ)レニン受容体の発現増加を介してアンジオテンシンII産生を促進する2009

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第46回日本臨床分子医学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-04-12
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] 左副腎偶発腫瘍で発見され右アルドステロン産生副腎皮質腺腫が疑われた原発性アルドステロン症の一例2009

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第9回日本内分泌学会関東甲信越支部学術総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2009-02-14
    • Related Report
      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 腎不全・透析導入の経過を辿った17α水酸化酵素欠損症の一例2008

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第38回日本腎臓学会東部学術学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2008-10-12
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Overexpression of (pro) renin receptor stimulates adrenal synthesis of aldosterone2008

    • Author(s)
      Mariyo Sakoda, et al
    • Organizer
      62^<th> Annual Fall Conference and Scientific Sessions of the Council for High Blood Pressure Research in Association with the Council on the Kidney in Cardiovascular Disease
    • Place of Presentation
      Atlanta, Georgia. USA
    • Year and Date
      2008-09-17
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  • [Presentation] 透析導入期に腸管外症状を呈した潰瘍性大腸炎の一例2008

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第53回日本透析医学会学術総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-06-22
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Effects of renin inhibition on activated prorenin in human podocytes2008

    • Author(s)
      Mariyo Sakoda, et al
    • Organizer
      International Society of Hypertension
    • Place of Presentation
      Berin, Germany
    • Year and Date
      2008-06-16
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] Mechanical Strain Increases (Pro) renin Receptor Expression in Human Podocytes2008

    • Author(s)
      Mariyo Sakoda, et al
    • Organizer
      The 9^<th> International podocyte symposium
    • Place of Presentation
      Tronto, Canda
    • Year and Date
      2008-06-05
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] 圧伸展刺激がヒト腎糸球体上皮細胞におけるプロレニンシグナルに及ぼす影響2008

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第51回日本腎臓学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2008-05-30
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      2008 Annual Research Report
  • [Presentation] レニン阻害が受容体結合プロレニンに及ぼす影響-ヒト腎糸球体上皮細胞における検討-2008

    • Author(s)
      迫田万里代, 他
    • Organizer
      第81回日本内分泌学会学術総会
    • Place of Presentation
      青森
    • Year and Date
      2008-05-16
    • Related Report
      2008 Annual Research Report

URL :

Published : 2008-04-01   Modified : 2016-04-21  

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