| Project/Area Number |
08J08274
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 国内 |
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| Research Field |
Pathological medical chemistry
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
原山 武士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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| Project Period (FY) |
2008 – 2010
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2010)
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| Budget Amount *help |
¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Fiscal Year 2010: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | 肺サーファクタント / 急性肺障害 / LPCAT1 / 呼吸 / 新生児呼吸促迫症候群 / 質量分析計 / 免疫染色 / 2光子励起顕微鏡 / 肺 / PAF / 血小板活性化因子 / AGPATモチーフ / ホスファチジルコリン |
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| Research Abstract |
正常な呼吸に必須な界面活性物質(肺サーファクタント)の産生に関わると考えられている酵素、リゾホスファチジルコリンアシル基転移酵素1(LPCAT1)の機能解析を行っている。LPCAT1の生体における機能を調べるためにLPCAT1欠損マウスを作成した。
LPCAT1欠損マウスは肺や脾臓におけるホスファチジルコリン(PC)の脂肪酸組成に変化が見られた。LPCAT1欠損マウスの肺サーファクタントの脂質組成を、質量分析計を用いて調べた結果、LPCAT1は肺サーファクタントの総量ではなく、そこに含まれるPCの脂肪酸組成の決定に重要であることがわかった。
LPCAT1欠損マウスは呼吸が可能であり、ベンチレーターを用いて換気している条件下で肺の圧力容積曲線を調べても、得られるパラメーターは野生型マウスと同様であった。よって、LPCAT1は生きるのに最低限の呼吸には必須ではないことがわかった。
肺の病態時におけるLPCAT1の機能を知るために、急性肺障害モデルに対するLPCAT1欠損マウスの感受性を調べた。その結果、LPCAT1欠損マウスは野生型マウスと比較して致死率の上昇、肺エラスタンス上昇(肺の硬化)、酸素飽和度の低下が見られた。また、炎症性サイトカインであるIL-6のmRNA量の上昇が見られた。
これらの結果は、LPCAT1のもたらす正常な脂質組成をもった肺サーファクタントが急性肺障害に対して保護的に働くことを示唆する。今後、LPCAT1欠損マウスで急性肺傷害が促進されるメカニズムを追求することにより、正常な脂質がなぜ必要なのかが明らかになると考えられ、まだ必然性のわかっていない「脂質の多様性」の意義解明に部分的に役立つと思われる。
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