自然淘汰の影響を受けたNK細胞受容体遺伝子多型の網羅的探索およびマラリアとの関連

• Project/Area Number: 08J09041
• Research Category: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 国内
• Research Field: Human genetics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 平安 恒幸 The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)
• Project Period (FY): 2008 – 2009
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2009)
• Budget Amount: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
• Keywords: マラリア / NK細胞 / KIR / HLA / 自然選択

Research Abstract

マラリアは、マラリア原虫によって引き起こされる重大な感染症の1つである。全世界で1年間に3億～5億人の患者、150万人～270万人の死者があると報告されている。Natural killer (NK)細胞受容体であるKiller Immunoglobulin-like Receptor(KIR)およびそのリガンドであるHuman Leukocyte Antigen (HLA)クラスI遺伝子は、非常に多様性に富んでおり、感染症などによってその多様性が維持されるような選択圧が働いていることが示唆されており、マラリアの感受性および抵抗性に関与している可能性が考えられる。そこで本研究では、タイ人感染者の以下の3集団、軽症マラリア(M)203名、非脳性重症マラリア(S)165名、脳性マラリア(C)109名を解析対象とし、KIR遺伝子の有無を調べてKIRとHLAリガンドの組み合わせがマラリア重症化の感受性に与える影響を調べた。その結果、KIR2DL3とHLA-C1との組合せが脳性マラリアと有意に関連を示すことが明らかとなった(C vs S:オッズ比3.44 P=0.001、C vs M:オッズ比2.90 P=0.004)。近年、NK細胞の分化過程においてKIRとその認識リガンドの組合せによりNK細胞の機能的成熟の誘導性に差があることが報告された。KIR2DL3とHLA-C1を同時に有する個体で脳性マラリア発症率が高いという今回の結果は、この組合せの個体のNK細胞反応性が脳性マラリアの発症に関与している可能性を示唆している。

Research Products

• [Journal Article] Evidence for Natural Selection on Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors for HLA Class I in Northeast Asians (2008)
  • Author(s): Hirayasu K, et al.
  • Journal Title: The American Journal of Human Genetics 82 Pages: 1075-1083
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Significant association of KIR gene polymorphism with malaria severity (2009)
  • Author(s): K Hirayasu, J Ohashi, K Kashiwase, M Minemoto, I Naka, H Hananantachai, A Ogawa, M Takanashi, K Tokunaga, J Patarapotikul, T Yabe
  • Organizer: 第39回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 大阪府大阪国際会議場
  • Year and Date: 2009-12-03
• [Presentation] タイ集団における照細胞受容体KIR遺伝子多型とマラリア重症化との関連 (2009)
  • Author(s): 平安恒幸, 大橋順, 柏瀬貢一, 峯元睦子, 中伊津美, ハナナンタチャイ ハッタイラ, 小川篤子, 高梨美乃子, 徳永勝士, パタラポティクル ジンタナ, 屋部登志雄
  • Organizer: 第54回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 東京都グランドプリンスホテル高輪
  • Year and Date: 2009-09-26
• [Presentation] Association of KIR gene polymorphism with malaria severity in Thailand (2009)
  • Author(s): K Hirayasu, J Ohashi, K Kashiwase, M Minemoto, I Naka, H Hananantachai, A Ogawa, M Takanashi, K Tokunaga, J Patarapotikul, T Yabe
  • Organizer: 59th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Honolulu, Hawaii USA
• [Presentation] Association of the KIR ligand with severity of malaria (2008)
  • Author(s): 平安恒幸, 他
  • Organizer: 第38回日本免疫学会
  • Place of Presentation: 神奈川県(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2008-12-01
• [Presentation] Association of the HLA-A, -B, -C alleles with severity of malaria in Thailand (2008)
  • Author(s): Kouyuki Hirayasu, et al.
  • Organizer: 58th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: 米国ペンシルバニア州(フィラデルフィア・コンベンションセンター)
  • Year and Date: 2008-11-13
• [Presentation] Association of the KIR ligand with severity of malaria (2008)
  • Author(s): Kouyuki Hirayasu, et al.
  • Organizer: 11th Meeting of the Society for Natural Immunity
  • Place of Presentation: 豪州パース(エスプラナデホテル)
  • Year and Date: 2008-10-27
• [Presentation] タイ集団におけるHLA-A, B, Cアリルとマラリア重症化との関連 (2008)
  • Author(s): 平安恒幸, 他
  • Organizer: 第53回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: 神奈川県(パシフィコ横浜)
  • Year and Date: 2008-09-29
• [Presentation] タイ集団におけるHLA-A, B, Cアリルとマラリア重症化との関連 (2008)
  • Author(s): 平安恒幸, 他
  • Organizer: 第17回日本組織適合性学会
  • Place of Presentation: 大阪府(大阪国際会議場)
  • Year and Date: 2008-09-20