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場の違いによる胃プロトンポンプの機能変化メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 08J10617
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionUniversity of Toyama

Principal Investigator

藤井 拓人  University of Toyama, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教

Project Period (FY) 2008 – 2009
Project Status Completed (Fiscal Year 2009)
Budget Amount *help
¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2008: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywords胃酸分泌細胞 / 胃プロトンポンプ / K^+-Cl^-共輸送体 / 分泌膜 / 脂質ラフト / コレステロール / マイクロドメイン / 胃酸分泌 / 細管小胞膜 / KCC4 / 胃腺 / DIOA
Research Abstract

胃酸分泌細胞分泌膜における胃プロトンポンプ(H^+,K^+-ATPase)とK^+-Cl共輸送体(KCC4)との機能連関における脂質環境、特に脂質ラフト(コレステロールを豊富に含む膜マイクロドメイン)の役割について研究を行った。ブタ胃粘膜から密度勾配遠心により分泌膜を豊富に含むべシクル(stimulation-associated vesicles;SAV)を単離した。脂質ラフトは、界面活性剤(1%CHAPS)で処理した膜標品を不連続密度勾配遠心により分離し、CHAPS不溶性画分として単離した。SАVにおいてH^+,K^+-ATPaseは脂質ラフト画分と非ラフト画分に存在する一方で、KCC4は脂質ラフト画分にのみ存在していた。SAVのH^+,K^+-ATPase酵素活性およびプロトン分泌能は、methyl-β-cyclodextrin(MβCD)により脂質ラフトを破壊することで顕著に減少し、MβCD処理後の水溶性コレステロール添加による脂質ラフトの再構築で回復した。また、MβCD処理により、脂質ラフト画分に存在したH^+,K^+-ATPaseは非ラフト画分に分布したが、KCC4は非ラフト画分に移行しなかった。H^+,K^+-ATPaseとKCC4の共発現させたHEK293細胞においても、H^+,K^+-ATPaseは、脂質ラフトと非ラフトの両方に分布したが、KCC4は脂質ラフトに高分布していた。以上より、胃酸分泌細胞分泌膜において、H^+,K^+-ATPaseとKCC4は異なる脂質ラフトに存在するにも関らず互いに機能連関しており、KCC4がラフトに存在するH^+,K^+-ATPaseを正に調節していることがわかった。

Report

(2 results)
  • 2009 Annual Research Report
  • 2008 Annual Research Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2010 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (26 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 胃酸分泌細胞におけるK^+-Cl^-共輸送体とP型ATPaseの機能連関2009

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      酒井秀紀
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    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 16876-16884

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      Fujii T., et al.
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      Pages: 19-20

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      大阪府吹田市
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      愛知県岡崎市
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      愛知県岡崎市
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    • Author(s)
      藤田恭輔
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      愛知県岡崎市
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      2009-08-05
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  • [Presentation] Aquaporin-5-mediated cancer cell differentiation in human gastric adenocarcinoma2009

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      酒井秀紀
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      36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS2009)
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      京都府京都市
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  • [Presentation] Function of KCC4 in the apical membrane of gastric parietal cells2009

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      藤井拓人
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      36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS2009)
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      2009-07-30
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      藤田恭輔
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      36th International Congress of Physiological Sciences(IUPS2009)
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      京都府京都市
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      2009-07-29
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      岩手県盛岡市
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      2008-08-07
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      藤井拓人
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    • Place of Presentation
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    • Year and Date
      2008-06-08
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      高橋佑司
    • Organizer
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    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      2008-06-07
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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphyl/index-j.html

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  • [Remarks]

    • URL

      http://www.pha.u-toyama.ac.jp/phaphy1/index-j.html

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Published: 2008-04-01   Modified: 2024-03-26  

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