シンガポールにおけるH.Pylon菌感染罹患度に関する免疫力学的研究

Research Project

Project/Area Number	09041181
Research Category	Grant-in-Aid for international Scientific Research
Allocation Type	Single-year Grants
Section	Field Research
Research Field	Gastroenterology
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	若月芳雄京都大学, 医学研究科, 教授 (40220826)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	HO Bow 国立シンガポール大学医学部, 教授 FOCK KWong M 国立シンガポール大学, 医学部, 助教授千葉勉京都大学, 医学研究科, 教授 (30188487) FOCK Kwong M 国立シンガポール大学, 医学部, 助教授 BLASER Marti 米国バンダービルド大学, 医学部, 教授 STROBER Warr 米国NIH, アレルギー感染症部門, 部長
Project Period (FY)	1997 – 1999
Project Status	Completed (Fiscal Year 1998)
Budget Amount *help	¥4,800,000 (Direct Cost: ¥4,800,000) Fiscal Year 1998: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000) Fiscal Year 1997: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywords	Helicobactor pylori / 免疫 / 疫学 / 感染宿主 / 粘膜免疫 / Helicobacter pylori
Research Abstract	H.pylori感染患者は全世界で約20億人、日本では約7000万人にのぼり、単一感染症としてはその感染患者数は史上最大であり、上部消化管の様々な良悪性疾患の原因となり関連疾患に要する医療費は莫大である。感染患者の病型を決定する因子については、欧米と日本の報告に解離がありその大略は未だに不明である。国立シンガポール大学のHo Bow,Chang Gi病院のFock Kwong Ming等との共同研究によりシンガポールでは、中国系・インド系の人種グループには80〜90%の高いH.pylori感染者が存在するのに対して、マレー系のグループには40%の低い感染率であることが判明した。一方H.pylori感染症によりおこる慢性萎縮性胃炎と胃癌との関係は確立しているが、中国系、マレー系にはH.pyloriの感染罹患度に応じた胃癌累積発生を観るのに対して、インド系ではその高度な感染率に比較して胃癌発生頻度が極めて低いことが判明した。そこで今年度はマレーシアのKebangsaan Malaysia大学医学部細菌・免疫学教室のRamelha Mohamed助教授と協力して、同国の中国系・インド系・マレー系マレーシア人の感染患者より、H.pyloriの臨床分離株を収集しその遺伝子型と、臨床病型の解析に着手した。一方日本人患者からの臨床分離株のゲノム遺伝子ライブラリーより患者血清と家兎抗体を用いて、幾つかの抗原遺伝子をクローニングしそのうち、約19Kdの二量体型の膜蛋白(HP-MP1)はH.pyloriに特異的な新規抗原遺伝子であること、その組み替え体は単球を活性化するものであることを発見した。これらの所見は、この感染症の病態解明のみならず宿主の免疫応答を利用した新しい治療法の開発につながるものと考えられる。