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心筋細胞のイオンチャネル発現を制御する転写因子の決定

Research Project

Project/Area Number 09F09356
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Circulatory organs internal medicine
Research InstitutionOita University

Principal Investigator

犀川 哲典  大分大学, 医学部, 教授

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) WANG Yan  大分大学, 医学部, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2009 – 2011
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2011: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2010: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2009: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
KeywordsNaチャネル / 転写因子 / GATA4 / Csx/Nkx2.5 / 心筋発生 / イオンチャネル / 転写制御 / 不整脈 / holiday heart syndrome / Csx / Nkx 205 / 組換えアデノウィルス / 心筋細胞
Research Abstract

不整脈の発生母地としてのイオンチャネルの異常発現を検討する実験動物では、多くの場合に電位依存性Na+チャネルが減少しており、そのために興奮伝導の低下が生じることが多い。その結果、興奮伝導の低下によってリエントリー回路が形成され易くなり、心房細動は停止は困難になる。我々は、心筋細胞をプロテアソーム活性化剤(SDS)存在下で長時間培養するとNa+チャネル電流は減少する予備データをよりどころに、Na+チャネルは心臓の発生に関わる転写因子GATA4他の初期分化関連転写因子の作用によって発現が制御されるという仮説を立てた。その検証として、遺伝子組換えアデノウィルスを以下の要領で作成した。次に、リニア化したTRE17-pAdTrack-CMVとウィルスのbackbone plasmid(pAdEasy-1)をcompetent cell(BJ5183)にco-transfectし環状ウィルスDNAを作成した。更に、リニア化したTRE17-pAdEasy-1をHEK細胞にtransfectしてウィルスを収穫した。通常のpAdEasyシステムを用いて遺伝子(MEF2C,Tbx5,SRF,FOG-2)組換えアデノウイルスを作成した。次に、新生ラット単離心筋細胞に、組換えアデノウイルス(MEF2C,Tbx5,SRF,FOG-2)をトランスフェクトさせ、2日間隔(あるいは4日、8日間隔)で順次導入して、細胞の心筋化誘導とイオンチャネルの発現を行った。トランスフェクト後にどのように心筋分化が誘導されるか以下の手順で評価した。その結果、1)転写因子GATA4の遺伝子導入後に心筋細胞の自動拍動が有意に増加することを確認し、2)膜電位固定法によって細胞の最大拡張期電位が有意に過分極することを明らかにした。

Report

(3 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Sodium channel as a gate for molecular arrhythmology2011

    • Author(s)
      K.Ono
    • Journal Title

      J Arrhythmia

      Volume: 27 Pages: 91-95

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] p38 MAPキナーゼ活性によって調節を受ける転写因子Csx/Nkx2.5及びGATA4に依存する心筋イオンチャネルの初期分化2011

    • Author(s)
      鄭明奇
    • Organizer
      第62回西日本生理学会
    • Place of Presentation
      佐賀
    • Year and Date
      2011-10-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report
  • [Presentation] エタノール負荷による心房細動発症の分子機構2010

    • Author(s)
      王岩
    • Organizer
      西日本生理学会
    • Place of Presentation
      長崎
    • Year and Date
      2010-10-15
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] エタノール負荷による心房細動発現モデルラットの構築とその発症機構2010

    • Author(s)
      王岩
    • Organizer
      日本心電学会学術集会
    • Place of Presentation
      大分
    • Year and Date
      2010-10-08
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] PKC活性に依存する新生ラット心筋細胞T型Ca2+チャネルの Subtype 変換2009

    • Author(s)
      王岩
    • Organizer
      第60回西日本生理学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2009-11-06
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Protein kinase C as a key modulator to switch isoforms from Cav3.2 to Cav3.1 of the T-type Ca2+ channel in neonatal rat crdiomyocytes2009

    • Author(s)
      王岩
    • Organizer
      APHRS 2009
    • Place of Presentation
      北京
    • Year and Date
      2009-10-22
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

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Published: 2009-04-01   Modified: 2024-03-26  

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