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NMRによるAPC-SAMPモチーフ・DDEF1-SH3モチーフ複合体の構造解析

Research Project

Project/Area Number 09J04220
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Structural biochemistry
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

海江田 修至  大阪大学, 生命機能研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed (Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2010: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2009: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsNMR / SH3ドメイン / 蛋白質立体構造解析 / 構造生物学 / 蛋白質複合体 / DDEF1 (ASAP1) / APC / 蛋白質ダイナミクス / DDEF1(ASAP1)
Research Abstract

DDEF1-SH3ドメイン-APC-SAMPモチーフ複合体の立体構造とダイナミクス解析を、溶液NMRを用いて行った。腫瘍抑制因子APCは大腸癌の原因であり、SAMPモチーフと呼ばれる特徴的なアミノ酸配列がその腫瘍抑制能に不可欠である。
APC-SAMPモチーフの詳細な役割は未知な点が多いが、DDEF1-SH3ドメインとAxinのRGSドメインと相互作用することはわかっている。これらのドメイン間には構造的類似性がなく、SAMPモチーフがいかにして2つの異なるドメインに認識されるのか不明であった。また、SAMPモチーフには、SH3ドメインの認識配列であるPxxPモチーフに相当する配列が含まれておらず、SAMPモチーフとDDEF1-SH3ドメインとの相互作用の構造的基盤解明は非常に意義深い。決定されたDDEF1-SH3ドメイン-APC-SAMPモチーフ複合体の構造から、SAMPモチーフは、SH3ドメインと相互作用する際に、polyproline type IIヘリソクスを形成することが明らかとなった。この構造は、PxxPモチーフがSH3ドメイン上で取るものと同一である。他のSH3ドメインとリガンドの構造と比較すると、SH3ドメインとの相互作用には、PxxPにある二つのプロリン残基は必須ではなく、プロリン残基一つでも十分に相互作用する可能性があることが示唆された。NMRを用いた複合体のダイナミクス解析の結果と合わせると、SAMPモチーフのうち、SH3ドメインとAxinとの相互作用に関わる残基は異なり、それにより、二つの複合体中でのSAMPモチーフの構造も大きく異なっていることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report
  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Structural basis of the recognition of the SAMP motif of adenomatous polyposis coli by Src-homology 3 domain2010

    • Author(s)
      Shuji Kaieda, Chiyuki Matsui, Yuko Mimori-Kiyosue, Takahisa Ikegami
    • Journal Title

      Biochemistry

      Volume: 49 Pages: 5143-5153

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Measurement of dynamics of aromatic rings in proteins by solution-state NMR spectroscopy2010

    • Author(s)
      Shuji Kaieda, Takahisa Ikegami
    • Organizer
      Joint EUROMAR 2010 and 17th ISMAR Conference
    • Place of Presentation
      フィレンツェ商工会議所(イタリア)
    • Year and Date
      2010-07-05
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 腫瘍抑制因子APC-SAMPモチーフとDDEF1-SH3ドメインの複合体立体構造解析2009

    • Author(s)
      海江田修至
    • Organizer
      第48回NMR討論会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡県)
    • Year and Date
      2009-11-10
    • Related Report
      2009 Annual Research Report
  • [Presentation] Structural analysis of interaction between the APC-SAMP motif and the DDEF1-SH3 domain2009

    • Author(s)
      海江田修至
    • Organizer
      2nd Symposium on Structural Analysis of Biological Macromolecules & 7th Japan-Korea Bilateral Symposium on Biological NMR
    • Place of Presentation
      北海道大学(北海道)
    • Year and Date
      2009-07-28
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL: 

Published: 2009-04-01   Modified: 2024-03-26  

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