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肝細胞癌特有の進行メカニズムに基づく創薬研究の展開

Research Project

Project/Area Number09J06020
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Medical pharmacy
Research InstitutionThe University of Tokyo
Research Fellow 稲垣 善則  東京大学, 医学部附属病院, 特別研究員(DC2)
Project Period (FY) 2009 – 2010
Project Status Completed(Fiscal Year 2010)
Budget Amount *help
¥1,400,000 (Direct Cost : ¥1,400,000)
Fiscal Year 2010 : ¥700,000 (Direct Cost : ¥700,000)
Fiscal Year 2009 : ¥700,000 (Direct Cost : ¥700,000)
Keywords肝細胞癌 / DCP / 臨床病理 / 浸潤 / 転移 / c-Met / 創薬 / アミノペプチダーゼ / 血管新生
Research Abstract

本研究では、肝細胞癌(以下、HCC)の腫瘍マーカーとして現在広く利用されている異常プロトロンビン(以下、DCP)の高発現がHCC患者の予後や病態の悪化と有意に相関する臨床医学的背景に着目し、当該分子がHCCの病態に対して及ぼす生物学的効果を明らかにすると共に、その効果を阻害できる物質を探索することによりHCCに対して特異性の高い化学療法剤の創出を試みてきた。当該年度においては、DCPによって活性化され、細胞増殖の誘導に寄与する受容体であるc-Metに着目し、その阻害剤SU11274によってDCPがもつ機能を抑制できるか検討した。その結果、SU11274は種々の肝癌細胞の増殖を抑制する事を示したほか、当該化合物の存在下ではDCPによって誘導される細胞増殖の活性化効果が打ち消される事をin vitroでの解析によって見出した。従って、c-Metの活性化を阻害する化合物は、肝癌細胞の増殖抑制をもたらす化学療法剤候補として有用であることが示唆された。また、最新の研究成果により、DCPの高発現は肝癌細胞の増殖だけでなく、癌の転移における重要な現象の一つである浸潤を活性化することがin vitroの実験系で示された。当該現象に関するメカニズムを詳細に解析する事によって肝癌細胞の増殖に加えて浸潤を阻害できれば、HCCの病態の悪化や再発を抑制する化学療法戦略を構築できると考えられた。一方、臨床病理学的研究では、組織中のDCPの高発現及び血清中のDCP値の上昇が検出されたHCC患者群は、陰性の患者群に比べて5年生存率が有意に低い事が明らかとなり、DCPの組織発現性と血清レベルを組み合わせた因子は肝内転移と共に独立予後因子となった。以上より、DCPによって誘導されHCCの病態の悪化に関連する機構を阻害することは、予後が悪いHCC患者に対する化学療法において有効である事が示唆された。

Report

(2results)
  • 2010 Annual Research Report
  • 2009 Annual Research Report

Research Products

(10results)

All 2011 2010 2009

All Journal Article Presentation

  • [Journal Article] Sustained abberant localization of KL-6 mucin and β-catenin at the invasion front of human gastric cancer cells.2011

    • Author(s)
      Inagaki Y, Tang W, Xu H, Nakata M, et al.
    • Journal Title

      Anticancer Research

      Volume : 31 Pages : 535-542

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical and molecular insights into the hepatocellular carcinoma tumour marker des-γ-carboxyprothrombin.2011

    • Author(s)
      Inagaki Y, Tang W, Makuuchi M, Hasegawa K, et al.
    • Journal Title

      Liver International

      Volume : 31 Pages : 22-35

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel aminopeptidase N(APN/CD13) inhibitor 24F can suppress invasion of hepatocellular carcinoma cells as well as angiogenesis.2010

    • Author(s)
      Inagaki Y, Tang W, Zhang L, Du G, et al.
    • Journal Title

      Bioscience Trends

      Volume : 4 Pages : 56-60

    • Related Report
      2010 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathology of sialomucin : MUC1, particularly KL-6 mucin, in gastrointestinal, hepatic and pancreatic cancers.2009

    • Author(s)
      Inagaki Y, et al.
    • Journal Title

      Bioscience trends 3

      Pages : 220-232

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Expression of KL-6 mucin, a human MUC1 mucin, in intrahePatic cholangiocarcinoma and its potential involvement in tumor cell adhesion and invasion.2009

    • Author(s)
      Xu HL, el al.
    • Journal Title

      Life sciences 85

      Pages : 395-400

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] KL-6 mucin in metastotic liver cancer tissues from primary colorectal carcinoma.2009

    • Author(s)
      Zhang K, et al.
    • Journal Title

      Hepatogastroenterology 56

      Pages : 960-963

    • Related Report
      2009 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Biochemical effects of des-gamma-carboxy prothrombin on the progression of hepatocellular carcinoma.2010

    • Author(s)
      Inagaki Y, Qu XJ, Xu HL, Tang W, et al.
    • Organizer
      20th World Congress of the International Association of Surgeons, Gastroenterologists and Oncologists
    • Place of Presentation
      カイロ(エジプト)
    • Year and Date
      2010-10-23
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] アミノペプチダーゼに着目した肝細胞癌再発抑制を目的とする新規分子標的治療薬の開発2010

    • Author(s)
      稲垣善則、唐偉、徐文方、國土典宏
    • Organizer
      第15回日本病態プロテアーゼ学会
    • Place of Presentation
      大阪(日本)
    • Year and Date
      2010-08-20
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] 異常プロトロンビン(PIVKA-II)は肝細胞癌細胞の増殖及び血管新生に直接的に関与する2010

    • Author(s)
      稲垣善則、許煥麗、唐偉、曲顕俊, ら
    • Organizer
      第65回日本消化器外科学会定期学術総会
    • Place of Presentation
      山口(日本)
    • Year and Date
      2010-07-16
    • Related Report
      2010 Annual Research Report
  • [Presentation] Des-gamma-carboxy prothrombin enhances the production of angiogenic factors in hepatocellular carcinoma cells.2009

    • Author(s)
      Inagaki Y, et al.
    • Organizer
      第82回日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-21
    • Related Report
      2009 Annual Research Report

URL :

Published : 2009-04-01   Modified : 2016-04-21  

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