インターフェロン・サイトカインの抗癌作用の研究

• Project/Area Number: 11140218
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 須藤 カツ子 東京大学, 医科学研究所, 教授職員 (50126091) ; 浅野 雅秀 金沢大学, 医学部, 教授 (50251450)
• Project Period (FY): 1999
• Project Status: Completed (Fiscal Year 1999)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 1999: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
• Keywords: 発癌 / インターフェロン / サイトカイン

Research Abstract

本研究では、癌抑制遺伝子としての機能も有するインターフェロンによって誘導される2-5A合成酵素の解析、およびその他のサイトカインの化学発癌に及ぼす影響の検討を行った。
1.2-5A合成酵素の生体機能の解析:2-5A合成酵素の生体における機能を明らかにするために遺伝子欠損マウスの作製を企画した。マウス2-5A合成酵素にはL2,L3の2種類が存在することが知られているため、機能の主要な部分を担うと考えられているL3単独のノックアウト(KO)マウス、およびL2,L3ダブルKOマウスの作製を試みた。L3単独KOについては相同組換え体ES細胞クローンが得られ、現在生殖系列に組み込まれるかどうかキメラマウスを交配して確認中である。L2,L3ダブルKOについては現在までに1463クローンを解析したが、相同組換え体は得られていない。今後、L3KOマウスについては生殖系列に組み込まれ次第、変異マウスの性状解析を行い、L2L3ダブルKOマウスについてはターゲティングコンストラクトを改変して組換え体を得る予定である。
2.化学発癌に及ぼすサイトカインの影響:IFN-γ、TNF-αKOマウスに化学発癌剤のメチルコラントレン(MCA)を皮下投与し発癌試験を行った。TRA+DMBA塗布による皮膚発癌試験においては、TNF-αKOマウスで乳頭腫の発生が抑制されることが以前に報告されているが、今回の皮下組織における発癌試験では逆にTNF-αKOマウスでも発癌率の上昇が見られた。発癌率は野生型<TNF-αKO<IFN-γKOであった。現在、発生腫瘍の組織学的検索を行っている。