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線虫をモデル動物とした神経再生を誘導する増殖因子/受容体の解析

Research Project

Project/Area Number 11J09457
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Cell biology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

李 春  名古屋大学, 大学院・理学研究科, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2012)
Budget Amount *help
¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2012: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Keywords線虫C.elegans / 神経軸索再生 / svh-2遺伝子発現誘導 / SVH-4 / 線虫C. elegans / 増殖因子様蛋白質SVH-1 / チロシンキナーゼレセプターSVH-2 / 神経再生 / JNK MAPK経路
Research Abstract

軸索再生機構は種を越えて保存されており、モデル動物である線虫C.elegansにおいても軸索再生が起きることが報告されている。これまでの研究から、増殖因子であるSVH-1と受容体であるSVH-2は線虫の軸索再生に必要であり、svh-2遺伝子はレーザー切断によりその発現が誘導されることが分かっている。しかし、軸索切断によるsvh-2遺伝子の発現誘導機構については分かってない。そこで、本研究では軸索切断によるsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子の同定を行うことにより、線虫をモデル動物としたSVH-1-SVH-2シグナ経路による神経軸索再生機構を明らかにすることを目的とする。
svh-2遺伝子のプロモーターにはE-box様の結合配列が存在することから、そのE-box様配列に結合し軸索再生に関与する転写因子を探索した結果、SVH-4が同定された。svh-4欠損変異体を用いた解析から、SVH-4は神経軸索再生において細胞自律的に機能することが明らかになった。また、SVH-4はSVH-2の上流かつ同一経路で機能していることも明らかになった。さらに、svh-4欠損変異体では、svh-2遺伝子の発現誘導が起きないことも明らかになった。したがって、SVH-4はsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子として機能することが示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

これまでの解析から、SVH-4が5Mか2遺伝子発現を誘導する転写因子として機能する可能性が示唆されたので、おおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

これまでの解析から、SVH-4がsvh-2遺伝子発現を誘導する転写因子として機能する可能性が示唆された。そこで、今後、SVH-4がsvh-2遺伝子発現を誘導する仕組みについて検討する。

Report

(2 results)
  • 2012 Annual Research Report
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (2 results)

All 2012 2011

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] The growth factor SVH-1 regulates axon regeneration in C.elegans via the JNK MAPK cascade2012

    • Author(s)
      Chun Li
    • Journal Title

      Nature Neuroscience

      Volume: 15 Issue: 4 Pages: 551-557

    • DOI

      10.1038/nn.3052

    • Related Report
      2011 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 線虫新規増殖因子SVH-1とその受容体チロシンキナーゼSVH-2はJNK型MAPK経路を介して神経軸索再生を制御する2011

    • Author(s)
      李春
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-12-13
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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