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小腸および脂肪細胞分化関連遺伝子のエピジェネティックメモリーによる発現制御機構

Research Project

Project/Area Number 11J09920
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section国内
Research Field Eating habits, studies on eating habits
Research InstitutionUniversity of Shizuoka

Principal Investigator

稲用 裕子  静岡県立大学, 大学院・生活健康科学研究科, 特別研究員DC2

Project Period (FY) 2011 – 2012
Project Status Completed (Fiscal Year 2011)
Budget Amount *help
¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2011: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
KeywordsBrd4 / P-TEFb / GLUT5 / ヒストン修飾
Research Abstract

げっ歯類の離乳期では、急激な食餌の変化に対応するため、グルココルチコイドホルモンの劇的な上昇により、小腸および脂肪組織などの糖質の消化、吸収や代謝に関与する組織は、急激に分化・成熟することが知られている。申請者および申請者の所属する研究室では、小腸および脂肪組織の培養細胞を用い、小腸様細胞Caco-2におけるGLUT5遺伝子並びに3T3-L1脂肪細胞におけるアディポネクチン遺伝子の発現増大時には、転写領域内においてヒストンのアセチル化の変動と共にBrd4-P-TEFb複合体の結合増大が起こっているという知見を得た。Brd4により転写領域に集合したP-TEFbは、RNAポリメラーゼIIのセリン2番目(PolIISer2)をリン酸化することで、RNAポリメラーゼIIを活性化することが知られている。そこで、分化誘導したCaco-2細胞を用い、GLUT5遺伝子へのSer2リン酸化PolIIの結合量についてChIP法を用いて検討した。その結果、分化誘導したCaco-2細胞ではコントロールと比較し、GLUT5遺伝子の転写領域+2000b付近でSer2リン酸化PolIIの結合が上昇する事が明らかとなった。
また、出生後発達過程(離乳期)の小腸におけるGLUT5の遺伝子発現とBrd4の役割を検討するため、Brd4(+/-)ヘテロ欠損マウスおよび通常マウスの哺乳期から離乳期の小腸を10、14、26日齢で採取し、RNA抽出後、Brd4およびGLUT5遺伝子の発現を測定した。その結果、Brd4およびGLUT5の遺伝子発現は通常マウスと比較し、Brd4ヘテロ欠損マウス26日齢において有意に減少することが明らかとなった。それゆえ、離乳期の小腸においてもGLUT5の遺伝子発現にBrd4が関与している可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通り、細胞実験および動物実験を並行して行うことが出来たため。
細胞実験、動物実験ともに予定通りに研究を進めた。

Strategy for Future Research Activity

都合により、平成24年度は辞退致しました。

Report

(1 results)
  • 2011 Annual Research Report
  • Research Products

    (1 results)

All 2011

All Presentation (1 results)

  • [Presentation] 小腸様細胞株Caco-2におけるGLUT5遺伝子発現誘導におけるヒストンおよびRNAポリメラーゼIIの翻訳後修飾の役割2011

    • Author(s)
      稲用裕子
    • Organizer
      第65回日本栄養・食糧学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2011-05-15
    • Related Report
      2011 Annual Research Report

URL: 

Published: 2011-12-12   Modified: 2024-03-26  

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