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エイズ感染阻止分子の分子設計法の基礎研究

Research Project

Project/Area Number 12035220
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKagoshima University

Principal Investigator

杉村 和久  鹿児島大学, 工学部, 教授 (80127240)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 古川 純康  鹿児島大学, 工学部, 教授 (10305154)
中島 秀喜  鹿児島大学, 歯学部, 教授 (20192669)
伊東 祐二  鹿児島大学, 工学部, 助教授 (60223195)
橋口 周平  鹿児島大学, 工学部, 助手 (40295275)
Project Period (FY) 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Fiscal Year 2000: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
KeywordsHIV-1 / エイズ / エントリーインフビター / 感染 / ファージライブラリー / CCR5 / MCP-1 / 分子設計
Research Abstract

本研究班に参加し、HIV-1感染のエントリーインヒビターの戦略的、論理的分子設計法について検討を重ねてきた。本研究では、phage display libraryを利用することを基本として基礎的な検討をすすめた。一般論として、受容体かリガンドの立体構造を認識する特異抗体で、かつその分子間の結合を阻害する活性をもつ抗体を用いると、phage libraryから、受容体やリガンドの結合サイトのconformationをコピーしたモチーフを単離できることを、Tリンパ球の負のシグナル分子、CTLA4、HIV-1の感染に関与する膜7回貫通型受容体、CCR5、および最も強い活性を有するケモカイン、MCP-1分子を標的分子として検討し、この方法論が可能であることを明らかにした(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)。CTLA4についての検討ではF2、およびCCR5ミミックについての検討では、random peptide display libraryを用いた研究からM23、および2D7/m6と呼ぶ機能性モチーフを単離したが、モチーフをペプチド化する過程で進展が見られていないが、MCP-1の検討では、sC27とsG25と呼ぶ2つのペプチドの合成に成功した。しかし受容体に対するアフィニティーに関する検討で、ナチュラルなMCP-1に比較し、非常に低いことが明らかとなり、さらなるaffinity maturationの必要性が示された。

Report

(1 results)
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All Publications (6 results)

  • [Publications] M.Kaji,M.Ikari,S.Hashiguchi, et al.: "Peptide mimics of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) with an antagonistic activity"J.Biochem.. (In press).

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  • [Publications] Y.Kajihara,S.Hashiguchi,Y.Ito: "Th2-type immune response induced by a phage clone displaying a CTLA4-binding domain mimic-motif"Gene Therapy & Molecular Biology. (In press).

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  • [Publications] Y.Nagata,K.Fujino,S.Hashiguchi, et al.: "Molecular characterization of buckwheat major IgE-reactive proteins on allergic patients"Allergology International. 49. 117-124 (2000)

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  • [Publications] T.Hirai,S.Hashiguchi,N.Torigoe, et al.: "Intranasal sensitization of Japanese cedar pollen by the co-administration of low doses of cholera toxin but not its recombinant B subunit to mice"Microbiol.Immunol.. 44(4). 259-266 (2000)

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  • [Publications] A.Meta,N.Torigoe,Y.Ito,R.Arakaki, et al.: "Inhibition of M-tropic HIV-1 infection by the fd phage-gene 3 protein with MIP-1a-binding activity"Mol.Immunol.. 36. 1249-1254 (1999)

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  • [Publications] 鳥越直彦,米田明広,杉村和久: "HIV-1 gp120とケモカインレセプターの結合にかかわるモチーフ"Annual Review 免疫 2000. 250-259 (1999)

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Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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