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血液細胞の分化におけるPI3キナーゼの役割

Research Project

Project/Area Number 12036220
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

鈴木 春巳  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (70235985)

Project Period (FY) 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
KeywordsB細胞 / マクロファージ / Btk / IFNγ / シグナル伝達
Research Abstract

我々は最近PI3キナーゼの最も主要な調節サブユニットであるp85αのノックアウトマウスを作成し、B細胞を含む種々の血液細胞の分化および活性化におけるPI3キナーゼの機能を詳細に検討した。p85α欠損マウスのin vivoにおけるマクロファージおよび樹状細胞の数は野生型と比べて大きな違いはなかったが、骨髄細胞をGM-CSF共存下で培養することによりin vitroでマクロファージを誘導すると、p85αノックアウトマウスにおいてはマクロファージの誘導が抑制されていることがわかった。さらにこの骨髄細胞由来マクロファージの機能について検討したところ、IL-12およびIL-18刺激によるIFNγの生産が著しく抑えられていることが明らかとなった。さらに、p85α欠損マクロファージではIFNγ刺激によるNOの生産も阻害されており、p85α分子がマクロファージの分化、活性化に重要な働きをしていることが示唆された。また、p85α欠損マウス由来の血小板において、コラーゲン誘導性の血小板の凝集反応が抑制されていることが明らかとなり、PI3キナーゼが血小板の凝集反応に関わっていることが示された。B細胞の分化に関しては、Btkノックアウトマウスとの類似性が注目されていたが、今回我々はBtkとp85αとのシグナル伝達における関係を解明する目的でBtkとp85αのダブルノックアウトマウスを作成した。ダブルノックアウトにおけるB細胞の分化および機能はそれぞれの単独ノックアウトに比べて相加的に阻害されていることが明らかとなり、p85αとBtkはB細胞のシグナル伝達において単純な上下関係にあるのではなく、それぞれ異なる機能を果たしていることが明らかとなった。

Report

(1 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All Other

All Publications (3 results)

  • [Publications] Proby,C.M., et al.: "Development of chimeric molecules for recognition and targeting of antigen-specific B Cells in Pemphigus Vulgaris."Br.J.Dermatol.. 142. 1-11 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Amagai,M., et al.: "Use of antigen knockout mice to develop an active autoimmune disease model for Pemphigus"J.Clin.Invest.. 105. 625-631 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Andjielic,S., et al.: "Phosphatidylinositol 3-kinase and NF-kB/Rel are at the divergence of CD40-mediated proliferation and survival pathways."J.Immunol.. 165. 3860-3867 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

URL: 

Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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