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ALSモデル動物の単一運動ニューロンにおけるグルタミン酸受容体分子変化の検討

Research Project

Project/Area Number 12050211
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

郭 伸  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (40160981)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 順  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (10211252)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥7,300,000 (Direct Cost: ¥7,300,000)
Fiscal Year 2001: ¥4,000,000 (Direct Cost: ¥4,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Keywordsグルタミン酸受容体 / 筋萎縮性側索硬化症 / 脊髄運動ニューロン / RNA編集 / GluR2 / AMPA受容体
Research Abstract

昨年に引き続き、筋萎縮性側索硬化症(ALS)の運動ニューロンにおけるAMPA受容体の分子変化を、サブユニットであるGluR2 mRNAに着目して単一神経細胞レベルでの検索を行った。脳・脊髄組織、単一・脊髄運動ニューロン組織を用いて、(1)正常対照の脊髄運動ニューロンにおけるAMPA受容体各サブユニットGluR1〜GluR4のmRNA発現量、特にGluR2 mRNAの全サブユニットに占める割合の測定、(2)ALSにおける(1)の変化の有無の検討、を目的とした。[方法・材料]材料は凍結保存したヒト剖検脊髄を用いた。単一ニューロンの切り出しにはlazor microdissector(浜松ホトニクス杜)を用いた。LightCycler System(Rcche Diagnostics)を用いた定量的RT-PCRをAMPA受容体各サブユニットGluR1〜GluR4について確立した。[結果](1)GLuR2 mRNAの発現量が最も多く、全サブユニットmRNAコピー数のほぼ80%を占めていた。GluR2 mRNAの比率は中枢神経の部位にかかわらずほぼ同様の値であった。(2)ALSの運動ニューロンでも各GluR mRNAのコピー数は保たれており、GluR2 mRNAの比率はむしろ増加する傾向が見られた。[考察]ALSの運動ニューロンAMPA受容体mRNA発現量およびGluR2サブユニット比率とも低下しておらず、AMPA受容体のサブユニット構成はALSでは変化していないことが明らかになった。AMPA受容体を介する神経細胞死がALSの病因に関わっていることが示唆されているが、GhR2を含めたサブユニットの発現量の変化はその要因ではなく、むしろGluR2 mRNA編集の低下が大きくAMPA受容体の機能を変化させる要因であることが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] Kwak S, Takuma H, Kanazawa I: "Molecular changes of AMPA receptor subunits in ALS spinal cord"Molecular Mechanism and Therapeutics of Amyotrophic Lateral Sclerosis. (Eds. Abe K) Elsevier Science, Amsterdam. 197-202 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 河原行郎, 郭 伸: "筋萎縮性側索硬化症におけるAMPA受容体異常"Brain Medical. (印刷中). (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 孫慧, 郭 伸: "脊髄介在ニューロンの働き"Clinical Neuroscience. 19. 756-760 (2001)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 郭 伸, 金澤一郎: "筋萎縮性側索硬化症・運動ニューロン疾患、臨床医学の展望「神経病学-血管系を除く」"日本医事新報. 4019. 8-9 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 郭 伸, 金澤一郎: "筋萎縮性側索硬化症・運動ニューロン疾患、臨床医学の展望「神経病学-血管系を除く」"日本医事新報. (印刷中). (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshimura M, Yamamoto T, Sone-Isoo N, Ima fuku I, Momose T, Shirouzu I, Kwak S, Kanazawa I: "Hemiparkinsonism in a patient with a mesencephalic tumor"J Neural Sci. (in press). (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] 郭 伸: "筋萎縮性側索硬化症 今日の診断指針 第5版"総編集, 亀山正邦, 亀田治男, 高久史麿, 阿部令彦, 医学書院、東京. 2000 (2002)

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      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Kwak S,Takuma H,Kanazawa I :: "Molecular changes of AMPA receptor subunits in ALS spinal cord."In Molecular Mechanism and Therapeutics of Amyotrophic Lateral Sclerosis. (Eds.Abe K) Elsevier Science, Amsterdam.. (In press). (2001)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 郭伸: "Startle病(hyperekplexia)"Clinical Neuroscience. 18. 338-340 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 郭伸: "筋萎縮性側索硬化症"ドクターサロン. 44. 341-346 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 郭伸: "急性散在性脳脊髄炎"臨床医、増刊号(内科治療のグローバルスタンダード). 26. 807-808 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 河原行郎,郭伸,金澤一郎,百瀬敏光: "線条体黒質変性症病変左右差"神経内科. 53(Suppl.2). 492-493 (2000)

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      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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