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サイトカインによるマスト細胞の機能修飾とその制御についての研究

Research Project

Project/Area Number 12139202
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

平澤 典保  東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (80181155)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大内 和雄  東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20006357)
Project Period (FY) 2000 – 2003
Project Status Completed (Fiscal Year 2003)
Budget Amount *help
¥29,000,000 (Direct Cost: ¥29,000,000)
Fiscal Year 2003: ¥9,400,000 (Direct Cost: ¥9,400,000)
Fiscal Year 2002: ¥9,400,000 (Direct Cost: ¥9,400,000)
Fiscal Year 2001: ¥10,200,000 (Direct Cost: ¥10,200,000)
KeywordsRBL-2H3細胞 / JAK3 / 脱顆粒反応 / MAP kinase / Gab2 / Phosphatydilinositol 3-kinase / 骨髄由来マスト細胞 / WHI-P131 / c-Jun N-terminal kinase / Raf-1 / ヒスタミン / 血管内皮増殖因子 / マスト細胞 / PI3-kinase / Btk / Vav / JAK2 / p44 / p42MAP kinase / p38MAP kinase / ヒスチジン脱炭酸酵素 / アレルギー / 血管新生
Research Abstract

マスト細胞の活性化に対するJAK3の関与について、ラットマスト細胞株RBL-2H3細胞を用いて解析した。JAK3阻害薬WHI-P154が抗原刺激によるGab2のリン酸化を抑制してphosphati-dylinositol 3-kinase(PI3-kinase)の活性化を抑制することを明らかにしたが、さらに、JAK3に、より特異的な阻害薬WHI-P131を用いて同様の実験を行った。その結果、WHI-P131もGab2のリン酸化とPI3-kinaseの活性化を抑制すること、脱顆粒反応及び各種MAP kinase(P44/42 MAP kinase、p38 MAP kinase及びc-Jun N-terminal kinase)のリン酸化を抑制することが明らかになった。さらにマスト細胞の活性化におけるJAK3の関与を明確にするために、JAK3欠損マウスから骨髄由来マスト細胞(BMMC)を調製した。JAK3欠損マウスから調製したBMMCに、おけるLyn、Syk及びFynの発現量はwild-typeマウスから調製したBMMCと差は認められなかった。このJAK3を発現していないBMMCとJAK3を発現しているBMMCにおいて、抗原刺激により誘発される脱顆粒反応、MAP kinaseの活性化について比較したところ、いずれの反応もJAK3欠損マウスから調製したBMCにおいて減弱することはなかった。また、WHI-P131はJAK3欠損マウス由来のBMMCにおける抗原刺激による脱顆粒反応及びp44/42MAP kinaseのリン酸化をwild-type BMMCの反応と同様に抑制した。したがって、JAK3は抗原刺激によるマスト細胞の活性化にはほとんど関与していないこと、WHI-P131及びWHI-P154はJAK3以外の作用点を持つことが示唆された。これらの薬物の標的分子を同定することは新しい抗アレルギー薬開発のための標的分子の同定に寄与すると考えられる。

Report

(4 results)
  • 2003 Annual Research Report
  • 2002 Annual Research Report
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Hirasawa, N., Izumi, S., Linwong, W., Ohuchi, K.: "Inhibition by dexamethasone of interleukin 13 production via glucocorticoid receptor-mediated inhibition of c-Jun phosphorylation."FEBS Letters. 554. 489-493 (2003)

    • Related Report
      2003 Annual Research Report
  • [Publications] Hirasawa, N., Ohtsu, H., Watanabe, T., Ohuchi, K: "Enhancement of neutrophil infiltration in histidine decarboxylase-deficient mice"Immunology. 107. 217-221 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Ghosh, A.K., Hirasawa, N., Ohtsu, H., Watanabe, T., Ohuchi, K.: "Defective angiogenesisin the inflammatory granulation tissue in histidine decarboxylase-deficient mice but not in mast cell-deficient mice"J.Exp.Med.. 195. 973-982 (2002)

    • Related Report
      2002 Annual Research Report
  • [Publications] Ghosh, A.K., Hirasawa, N., Ohuchi, K.: "Enhancement by histamine of vascular endothelial growth factor production in granulation tissue via H2 receptors"Br. J. Pharmacol.. 134. 1419-1428 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Hirasawa,N., et al.: "Inhibition by the retinoids of the antigen-induced IL-4 production in a rat mast cell line RBL-2H3 cells."Life Science. 68. 1287-1294 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

URL: 

Published: 2001-03-31   Modified: 2018-03-28  

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