| Project/Area Number |
12215150
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Nippon Medical School |
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Principal Investigator |
坂本 長逸 日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092)
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| Project Period (FY) |
2000
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2000)
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| Budget Amount *help |
¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
Fiscal Year 2000: ¥4,600,000 (Direct Cost: ¥4,600,000)
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| Keywords | fomoregulin / 胃癌細胞 / 胃線維芽細胞 / erbB2 / EGF受容体 / follistatin |
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| Research Abstract |
(1)TRのerbBリン酸化作用の解析
sf9細胞にTRcDNAを導入して、培養上清からTRモノクローナル抗体を用いてTR全長を精製した。精製TR細胞外ドメインは胃癌細胞株MKN28やerbB4を高発現させたCHO-erbB4のerbB4チロシンリン酸化を刺激するが、EGF受容体、erbB2、erbB3のリン酸化は刺激しなかった。TRのMKN28胃癌細胞erbB4リン酸化刺激作用は極めて弱いため、erbB4を高発現するその他の癌細胞株を用いて検討したが、これまでの所充分なerbB4のリン酸化刺激作用を認めていない。follistatinドメインによるEGFドメインに対する修飾作用を考慮して、TR-EGFドメインの作用を解析するためTR-EGFドメインcDNAのsf9細胞、COS7細胞への導入を試みているが、未だ充分なEGFドメインの精製に成功していない。
(2)TRのMKN-1胃癌細胞増殖抑制作用の解析
全長TRはerbB4のリン酸化刺激作用を認めないMKN1胃癌細胞株のDNA合成、及び細胞増殖を抑制する。この作用はerbB4のリン酸化が観察されないので、follistatinドメインを介する可能性を考え、follistatinドメインの精製を試みた。follistatinドメインcDNAをsf9細胞に導入しfollistatinドメインに対するモノクローナル抗体を用いて培養上清からfollistatinドメインを精製した。現在、follistatinドメインの細胞増殖に対する作用を観察中である。
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