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FLIPによるアポトーシス制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 12217037
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Biological Sciences
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

内藤 幹彦  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教授 (00198011)

Project Period (FY) 2000
Project Status Completed (Fiscal Year 2000)
Budget Amount *help
¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Fiscal Year 2000: ¥5,200,000 (Direct Cost: ¥5,200,000)
Keywordsアポトーシス / FLIP / Apollon / 脳腫瘍
Research Abstract

細胞の生死はさまざまなタンパク質により制御されており、アポトーシス制御機構の異常は癌化、癌の悪性化に密接に関係している。本研究ではアポトーシスの情報伝達経路の上流でアポトーシス抑制作用を示すと考えらるFLIPと、下流で抑制作用を示すと考えられるApollonの機能を解析し、これらのアポトーシス制御因子の癌化・癌の悪性化との関連を調べた。FLIPの機能を解析するために、FLIPと結合するタンパク質のスクリーニングを行い、カルシウム結合配列をもつ2種類のタンパク質を同定した。これらのタンパク質の機能はまだよくわかっていないが、カルシウムによるアポトーシス制御にFLIPが関与する可能性が考えられる。Caspaseを阻害することが報告されているIAPファミリー(XIAP,survivin,cIAP1,cIAP2,Apollon)の発現を39種のヒトがん細胞株で調べた結果、XIAP,survivin,cIAP1は肺、大腸、胃、乳がん細胞の多くで発現が認められ、cIAP2,Apollonは主に脳、卵巣、腎がん細胞で発現が認められた。Apollonの細胞内での発現部位を脳腫瘍細胞SNB78及び腎がん細胞RXF631Lで免疫染色により検討した結果、いずれの細胞も細胞質が強く染色された。次に脳腫瘍の臨床検体でApollonの発現を免疫組織化学染色法により検討した結果、悪性度の高い脳腫瘍ほどApollonを発現する傾向が観察された。脳腫瘍細胞株のひとつSNB-78はApollonを大量に発現しており、いろいろな抗癌剤に抵抗性を示した。SNB78細胞でApollonの発現量を低下させると、細胞は抗癌剤によるアポトーシス誘導をおこしやすくなった。これらの結果からApollonはアポトーシスを制御することにより、脳腫瘍の悪性化に関与する可能性が示唆された。

Report

(1 results)
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All Publications (6 results)

  • [Publications] Sakamoto,H.: "Glyoxalase I is involved in resistance of human leukemia cells to antitumor agents-induced apoptosis."Blood. 95. 3214-3218 (2000)

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  • [Publications] Torii,S.: "Molecular cloning and functional analysis of apoxin I, a snake venom-derived apoptosis-inducing factor with L-amino acid-"Biochemistry. 39. 3197-3205 (2000)

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  • [Publications] Ishiguro,T.: "Analysis of novel metastasis-associated gene TI-227."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 390-394 (2000)

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  • [Publications] Kobayashi,J.: "Multidrug resistance reversal activity of taxoid from laxus cuspidata in KB-C2 and 2780AD cells. "Jpn.J.Cancer Res.. 91. 638-642 (2000)

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  • [Publications] Kochi,S.: "Induction of apoptosis in mouse brain capillary endotherial cells by cyclosporin A and tacrolimus."Life Sci.. 66. 2255-2260 (2000)

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  • [Publications] Ishiguro,T.: "Inhibitory effect of ATF3 antisense oligonucleotide on ectopic growth of HT29 human colon cancer cells."Jpn.J.Cancer Res.. 91. 833-836 (2000)

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Published: 2000-04-01   Modified: 2018-03-28  

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