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自己免疫疾患老化モデルにおけるp16の解析

Research Project

Project/Area Number 12671826
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeSingle-year Grants
Section一般
Research Field 病態科学系歯学(含放射線系歯学)
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

羽地 則雄  徳島大, 歯学部, 助手 (30274228)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石丸 直澄  徳島大学, 歯学部・附属病院, 助手 (60314879)
柳 久美子  徳島大学, 歯学部, 助手 (90294701)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2000: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords老化 / p16 / 自己免疫疾患 / 唾液腺 / モデルマウス / シェーグレン症候群
Research Abstract

老化に伴い発症頻度の高くなる自己免疫疾患の病態形成のメカニズムを解明する目的で、サイクリン依存性キナーゼインヒビターp16との関連性を解析した。P16は当初多種類の癌細胞にその遺伝子変異が認められたことから、癌抑制遺伝子として注目された分子であり、そのメカニズムは細胞に老化を誘導することで、増殖の制御を行っていることが判明している。シェーグレン症候群モデルNFS/sldマウス10週齢および17ヶ月齢各臓器におけるp16の発現をWestern blot法で解析した結果、17ヶ月齢マウス脾臓に強い発現を認め、10週齢マウスでは検出されなかった。この結果は個体の老化とp16の発現の相関を示唆する所見と考えられた。その他の臓器での発現は認められず、顎下腺および耳下腺に軽度の発現を認めた。免疫組織学的解析において、顎下腺、耳下腺に軽度のCD3陽性Tリンパ球の浸潤が認められたことから、p16は浸潤リンパ球由来であると考えられた。一般に、末梢T細胞は抗原刺激を受けた後、その表現形をナイーブ型からメモリー型へ変化させる。モデルマウス脾細胞より分離したT細胞を解析した予備的検討の結果、p16の発現はナイーブ型に較べメモリー型T細胞に強く認められた。以上の結果より、p16の発現は個体の老化に伴って亢進すること、さらに、リンパ球の活性化に伴って亢進することが明らかになった。今後は、末梢Tリンパ球におけるp16の発現と病態との関連性を詳細に解析することにより、病態を把握するための診断の一助に成り得るか否かを検討する。

Report

(1 results)
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Kaoru Saegusa et al.: "Treatment with anti-CD86 costimulatory molecule prevents the autoimmune lesions in murine Sjogren's syndrome (SS) through up-regulated Th2 response"Clin.Exp.Immunol.. 119. 354-360 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Involvement of apoptotic protease cascade for tissue destruction in Sjogren's syndrome."Arch.Immuno.Ther.Exp.. 48. 399-403 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Naozumi Ishimaru: "Severe destructive autoimmune lesions with aging in murine Sjogren's syndrome through Fas-mediated apoptosis."Am.J.Pathol.. 156. 1557-1564 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kaoru Saegusa et al: "Mechanisms of neonatal tolerance induced in an animal model for primary Sjogren's syndrome by intravenous administration of autoantigen. "Scand.J.Immunol.. 52. 264-270 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kaoru Saegusa et al: "Autoantigen-specific CD4+CD28low T cell subset prevents autoimmune exocrinopathy in murine Sjogren's syndrome "J.Immunol.. 165. 2251-2257 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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