| Project/Area Number |
12770144
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Bacteriology (including Mycology)
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
小出 直樹 愛知医科大学, 医学部, 助手 (50308962)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
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| Keywords | エンドトキシン / 尿細管壊死 / アポトーシス / DIC / 接着分子 / LPS / ELAM-1 / p38MAPK / マウス血管内皮細胞 / 内皮傷害 / Nitric Oxide |
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| Research Abstract |
我々は、エンドトキシンを二度投与することで全身性血管内皮凝固(DIC)の実験モデルを確立した。この実験系では、全身臓器、特に肺、肝臓に血管内皮細胞傷害、腎臓には尿細管壊死を誘導できることを見出した。これらの細胞傷害がネクローシス、アポトーシスのどちらが関与しているかを検討した。さらに、サイトカインや接着分子の関与も調べた。まず、エンドトキシン誘発尿細管壊死がアポトーシスにより誘導されることを明らかにした。さらに、Fas分子やFasリガンドが尿細管細胞に発現されることを見出した。Fas、Fasリガンドの発現異常マウスでは、このような尿細管壊死が誘導されないことから尿細管壊死にFas、Fasリガンドの関与が強く示唆された。このFas、Fasリガンドの発現には、インターロイキン12、ガンマインターフェロン、腫瘍壊死因子が関与していることも明らかにした。エンドトキシンが各種サイトカインを誘導し、その結果尿細管細胞にFas、Fasリガンドが発現され、その相互作用により尿細管細胞がアポトーシスするものと考えられる。また、肺などの血管内皮細胞の傷害もアポトーシスによることも明らかにした。この血管内皮細胞のアポトーシスにも、サイトカインや接着分子の関与が示唆された。特に、抗E-selectin抗体をエンドトキシンと共に投与すると、出血を伴った激しい血管内皮傷害を導き、血管内皮傷害を著明に増悪させることを見出した。他臓器では、このような変化は見られず、肺傷害に特有な所見であった。エンドトキシンによる細胞傷害、臓器傷害はどれもアポトーシスが主として関与しているが、その機序はそれぞれ異なっていた。
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