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エンドトキシンショックにおける急性尿細管壊死・RDS(respiratory distress syndrome)へのアポトーシスの関与

Research Project

Project/Area Number 12770144
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bacteriology (including Mycology)
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

小出 直樹  愛知医科大学, 医学部, 助手 (50308962)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2000: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Keywordsエンドトキシン / 尿細管壊死 / アポトーシス / DIC / 接着分子 / LPS / ELAM-1 / p38MAPK / マウス血管内皮細胞 / 内皮傷害 / Nitric Oxide
Research Abstract

我々は、エンドトキシンを二度投与することで全身性血管内皮凝固(DIC)の実験モデルを確立した。この実験系では、全身臓器、特に肺、肝臓に血管内皮細胞傷害、腎臓には尿細管壊死を誘導できることを見出した。これらの細胞傷害がネクローシス、アポトーシスのどちらが関与しているかを検討した。さらに、サイトカインや接着分子の関与も調べた。まず、エンドトキシン誘発尿細管壊死がアポトーシスにより誘導されることを明らかにした。さらに、Fas分子やFasリガンドが尿細管細胞に発現されることを見出した。Fas、Fasリガンドの発現異常マウスでは、このような尿細管壊死が誘導されないことから尿細管壊死にFas、Fasリガンドの関与が強く示唆された。このFas、Fasリガンドの発現には、インターロイキン12、ガンマインターフェロン、腫瘍壊死因子が関与していることも明らかにした。エンドトキシンが各種サイトカインを誘導し、その結果尿細管細胞にFas、Fasリガンドが発現され、その相互作用により尿細管細胞がアポトーシスするものと考えられる。また、肺などの血管内皮細胞の傷害もアポトーシスによることも明らかにした。この血管内皮細胞のアポトーシスにも、サイトカインや接着分子の関与が示唆された。特に、抗E-selectin抗体をエンドトキシンと共に投与すると、出血を伴った激しい血管内皮傷害を導き、血管内皮傷害を著明に増悪させることを見出した。他臓器では、このような変化は見られず、肺傷害に特有な所見であった。エンドトキシンによる細胞傷害、臓器傷害はどれもアポトーシスが主として関与しているが、その機序はそれぞれ異なっていた。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All Other

All Publications (8 results)

  • [Publications] Koide N. et al.: "Exacerbation of vascular endothelial injury in the generalized Shwartzman reaction by the administration of anti-E-selectin antibody"Microbiol Immunol. 44. 197-200 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Koide N. et al.: "Mouse B1 cell line responds to lipopolysaccharide via membrane-bound CD14"J Endotoxin Res. 7. 39-43 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Koide N,Yokochi T. et.al.: "Mouse B1 cell line responds to lipopolysaccharide via membrane-bound CD14."J Endotoxin Res.. (In press).

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Chakravortty D,Koide N,Yokochi T. et.al.: "Cytoskeletal alterations in lipopolysaccharide-induced bovine vascular endothelial cell injury and its prevention by sodium arsenite."Clin Diagn Lab Immunol.. 7・2. 218-25 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Chakravortty D,Koide N,Yokochi T. et.al.: "The Inhibitory Action of Sodium Arsenite on Lipopolysaccharide-Induced Nitric Oxide Production in RAW 267.4 Macrophage Cells : A Role of Raf-1 in Lipopolysaccharide Signaling."J Immunol.. 166・3. 2011-2017 (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Chakravortty D,Koide N,Yokochi T. et.al.: "The inhibitory action of butyrate on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production in RAW 264.7 murine macrophage cells."J Endotoxin Res.. 6・3. 243-7 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Morikawa A,Koide N,Yokochi T. et.al.: "Augmentation of nitric oxide production by gamma interferon in a mouse vascular endothelial cell line and its modulation by tumor necrosis factor alpha and lipopolysaccharide."Infect Immun.. 68・11. 6209-14 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Koide N,Yokochi T. et.al.: "Exacerbation of vascular endothelial injury in the generalized Shwartzman reaction by the administration of anti-E-selectin antibody."Microbiol Immunol.. 44・3. 197-200 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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