肺癌のMUC1遺伝子発現抑制によるCTL療法の研究

• Project/Area Number: 12770296
• Research Category: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: 濱田 泰伸 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (80314954)
• Project Period (FY): 2000 – 2001
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2001)
• Budget Amount: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
• Keywords: 肺癌 / MUC1 / アンチセンス / Cytotoxic T Lymphocyte / 遺伝子発現抑制

Research Abstract

多くの固形癌細胞に発現されているMUC1は,細胞接着分子による細胞間相互作用を物理空間的に阻害することにより細胞接着を抑制する作用を有していることが判明している.したがってMUC1高発現の癌細胞において,MUC1の発現を制御すれば,MHC上に発現された癌抗原をCytotoxic T Lymphocyte (CTL)が認識できるようになり,MHC拘束性のCTLの誘導とそれによる細胞傷害性増強がもたらされることが予想される.
本年度の目的は,(1)私達がこれまでに樹立したMUC1高発現の肺癌細胞株にMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を行い,MUC1の発現抑制効果を検討すること,(2)アンチセンスオリゴヌクレオチド導入によりMUC1低発現となった肺癌細胞株に対して健常人から分離した末梢血単核球を用いてCTLを誘導し,抗腫瘍効果を検討することであった.
私達は癌性胸膜炎を伴った肺癌患者の胸水から5株の肺癌細胞株の樹立を行い,うち2株がMUC1高発現株であった.これらMUC1高発現株に対してMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を試みたが,いずれも導入はうまくゆかなかった.私達の施設ではこれまでにMUC1陽生の単離性浮遊型乳癌細胞株にMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入を行い,MUC1低発現状態を作ることに成功しているが,本研究結果よりMUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入効率は細胞株によって異なることが判明した.現在,MUC1アンチセンスオリゴヌクレオチドの導入によりMUC1低発現となった単離性浮遊型乳癌細胞株に対して,健常人から分離した末梢血単核球を用いてCTLの誘導を試みている.