| Project/Area Number |
12770321
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Neurology
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
横手 秀行 和歌山県立医科大学, 付置研究所, 助手 (60316122)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2001: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
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| Keywords | 虚血 / アポトーシス / Bcl-2 / 神経細胞死 |
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| Research Abstract |
我々は、神経培養細胞(P19 cell)を用いて次項に示した手法により、虚血ストレスによりCPP32の活性化を介するアポトーシスが誘導されることを確認しました。その際、代表的アポトーシス抑制因子であるBcl-2の発現量には変化はみられないが、脱リン酸化型Bcl-2が増加することが確認されました。さらにBcl-2タンパクの70番目のセリンはBcl-2のアポトーシス抑制作用を修飾するリン酸化部位とされています。そこで70番目のセリンをアラニンに置換した変異Bcl-2(S70A)を高発現するP19 cell/mutant Bcl-2と、野生型Bcl-2を高発現するP19 cell/wild typeBcl-2のアポトーシス抑制作用を比較したところ、P19 cell/wild type Bcl-2はCPP32の活性化およびアポトーシスを抑制しましたが、P19 cell/S70AはCPP32の活性化もアポトーシスも抑制できませんでした。つまりアポトーシス抑制作用を発揮するためにはBcl-2の70番目セリンのリン酸化が重要であることを見出しました。つまり虚血による神経細胞死にBcl-2が関与して、その制御機構にはBcl-2のリン酸化が深く関与していることが明かとなった。
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