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胎生期アルコール曝露の海馬GABA神経系への影響

Research Project

Project/Area Number 12770532
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

坂田 ひろみ  徳島大学, 医学部, 助手 (50294666)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Keywordsfetal alcohol syndrome / hippocampus / mossy fiber / rat / parvalbumin / NCAM / GAD67 / cerebellum / GAD_<67> / parvarbumin / calbindin D-28k / glia limitans
Research Abstract

2.5-5%(w/v)のエタノールを含む液体飼料をSDラットの妊娠10-20日に与え、胎児性アルコール症候群(FAS)ラットを作製した。7週齢のラットをネンブタール麻酔下で灌流固定した後、脳を取り出し、海馬の前頭断ビブラトーム切片およびパラフィン切片を作製した。Nissl染色、Timm染色、および種々の抗体を用いた免疫染色を行って、海馬、特に空間学習に深く関与している背側海馬を観察した。
FASラットでは、背側海馬CA3領域の錐体細胞の配列が乱れており、錐体細胞に投射する苔状線維終末が異所性に認められた。以上より、海馬の主要神経伝達路である顆粒細胞-錐体細胞間の神経伝達の異常が推察された。GABA合成酵素であるGAD67の免疫染色を行ったところ、GAD67陽性細胞の減少が認められた。又、GABA神経細胞に発現することが知られているカルシウム結合蛋白、parvalbuminの免疫染色を行ったところ、対照ラットと比較して強い免疫陽性反応が認められた。よってFASラット背側海馬でのGABA神経系の異常が示唆された。苔状線維の正常投射に必須とされる細胞接着分子、NCAMの免疫染色では、異所性苔状線維も正常な苔状線維と同様にNACM陽性を示した。このことより、FASラットで認められた異所性苔状線維はNCAMの欠損や発現量の低下によるものではないことが示唆された。
以上より、胎生期アルコール曝露は、背側海馬での顆粒細胞-錐体細胞の神経伝達、およびGABA神経系を介した神経伝達の異常を惹起することが示唆された。今回我々が報告したFASラット背側海馬での異常は、ヒトFASで認められる空間学習の障害に関与していると考えられた。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All Other

All Publications (6 results)

  • [Publications] Hiromi Sakata-Haga: "Administration schedule for an ethanol-containing diet in pregnancy affects types of offspring brain malformations"Acta Neuropathologica. (in press). (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Hiromi Sakata-Haga: "Abnormalities of cerebellar foliation in rats prenatally exposed to ethanol"Acta Neuropathologica. 102・1. 36-40 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Hiromi Sakata-Haga: "Differential localization and colocalization of two neuron-types of sodium-dependent inorganic phosphate cotransporters in rat forebrain"Brain Research. 902・2. 143-155 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Hiromi Sakata-Haga,Kazuhiko Sawada,Tohru Aizawa,Yoshihiro Fukui: "Abnormalities of cerebellar foliation in rats prenatally exposed to ethanol"Acta Neuropathologica. (in press). (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hiromi Sakata-Haga,Mizuki Kanemoto,Daisuke Maruyama,Koich Hoshi,Koich Mogi,Masaaki Narita,Nobuo Okado, et al.,: "Differential localization and colocalization, of two neuron-type of sodium-dependent inorganic phosphate cotransporters in rat forebrain"Bain Research. (in press). (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Kazuhiko Sawada,Hiromi Sakata-Haga,Setsuji Hisano,Yoshihiro Fukui: "Topological relationship between corticotropin-releasing factor-immunoreactive cerebellar afferents and tyrosine hydroxylase-immunoreactive Purkinje cells in a hereditary ataxic mutant, rolling mouse nagoya"Neurosience. (in press). (2001)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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