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動脈硬化症におけるHDL受容体の臨床的意義

Research Project

Project/Area Number 12770635
Research Category

Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Metabolomics
Research InstitutionKagawa Medical School

Principal Investigator

村尾 孝児  香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (20291982)

Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Fiscal Year 2001: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsHDL / HDL受容体 / reverse cholesterol transport / 血管平滑筋細胞 / IFN-γ / コレステロール / 動脈硬化 / 血小板 / CLA-1
Research Abstract

血中HDLレベルと動脈硬化性疾患とが逆相関すること、および多くの研究成果よりHDLが抗動脈硬化作用を有することが報告されている。HDLの抗動脈硬化作用は、末梢よりコレステロールを引き抜く(reverse cholesterol transport RCT)によっている。そこで第一の目的は、動脈硬化病変を形成する細胞群にHDL受容体の存在を証明することである。今回は血管平滑筋細胞を使ってHDL受容体の発現を確認して、また様々なサイトカインが動脈硬化に関与することが報告されていることより、HDL受容体発現に及ぼす影響についても検討した。その結果、血管平滑筋細胞にHDL受容体が発現されており、IFN-γにより発現が減弱することをつきとめた。またヒト血小板を分離し、細胞表面のHDL受容体の発現をFACSにて定量化した。さらに動脈硬化性疾患を有する患者および年齢を合わせた健常人における血小板内のコレステロールエステルおよび遊離コレステロールの測定をした。またレーザ散乱粒子計測型血小板凝集能測定装置を使用して血小板の微量な凝集能について検討した。その結果、血小板表面にHDL受容体が発現されており、発現量はコレステロールエステルおよび凝集能と逆相関を示していた。また動脈硬化性疾患を有する群において有意にHDL受容体の発現が低下しており、動脈硬化疾患とHDL受容体の発現には密接な関係があった。以上の結果より、HDL受容体は動脈硬化を形成する細胞群に発現されており、動脈硬化巣形成に重要な役割を担っていることが推察された。またscavenger receptorのfamilyであるSRAが血管平滑筋細胞に発現されており、血管平滑筋細胞の増殖因子であるGas6によって誘導されることが判明した。またその情報伝達はAktであることが判明した。今後、血管平滑筋細胞にHDL受容体の役割、特に動脈硬化症との関係において重要な知見が得られた。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All Other

All Publications (12 results)

  • [Publications] Cao WM, Murao K et al.: "PI3 kinase-AKT/PKB pathway mediates Gasb induction of SRA in human vascular smooth muscle cell line"Arterioscler Thromb Vasc Biol. 21. 1592-1597 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Imachi H, Murao K et al.: "Expression of HDL receptor, CLA-1 in human smooth muscle cells and effect of interferon-γ on its regulation"Horm Metab Res. 33. 389-393 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Momei A, Murao K et al.: "Inhibition of monocyle chemoattrachant protein-1 (MCP-1) expression in cytokine-treated human lung cells"CHEST. 120. 1393-1401 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Bhuiyan MR, Sato M, Murao K et al.: "Differential Expression of Menin in Various adrenal tumors"CANCER. 92. 1300-1303 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Imachi H, Murao K et al.: "Human soavenger receptor B 1 is involved in recognition of apoptotic thymocytes my thymic nurse cells"Lab Invest. 80. 263-270 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Murao K et al.: "TNF-α stimulation of MCP-1 expression is mediated by the Ak^+/DKB signal transduction pothywent"Biochem Biophys Res Commun. 276. 791-796 (2000)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Hitomi Imachi: "Human Soavenger Receptor B1 is involved in recognition of apoptotie thymocytes by thymic nurse cells."Laboratory Investigation. 80. 263-270 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Keji Murao: "THFα stimulation of MCP-1 expression mediated by the Alct/PKB signal transduction pathway"Biochem Bioph Res Com. 276. 791-796 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hitomi Imachi: "Expression of HDL receptor CLA-1 in a human smooth muscle cells and effect of IFN-α on its regulation"Hormone and Metabolic Research. (in press).

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 村尾孝児: "ヒトHDL受容体,CLA-1"動脈硬化. 27. 207-211 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 平峯千春: "アポトーシスT細胞の認識・処理と胸腺ナース細胞"臨床免疫. 33. 298-306 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 井町仁美: "血小板におけるヒトHDL受容体CLA-1の発現とその機能について"日本内分泌学会雑誌. 76. 103-106 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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