侵害情報伝達に関わる脊髄ニューロンでの遺伝子発現に対する全身麻酔薬の影響

Research Project

Project/Area Number	12770846
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Anesthesiology/Resuscitation studies
Research Institution	Hyogo College of Medicine
Principal Investigator	谷本賢明兵庫医大, 医学部, 助手 (50309481)
Project Period (FY)	2000 – 2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 2001: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000) Fiscal Year 2000: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Keywords	ハロタン / c-fos / 脊髄後角 / α_2-アドレナリン受容体 / デクスメデトミジン / 術後痛モデル
Research Abstract	1、モデルでのFos発現についてラットの一側足底に切開を入れる刺激により、それに対応するL4、L5脊髄後角のI〜VI層でFos発現を認めた。これは、カラゲニンやCFA、ホルマリンと言った化学物質による末梢炎症モデルと同様に切開モデルが侵害刺激による脊髄後角での神経細胞の活性化が起こることを示している。また、このモデルは化学物質による末梢炎症と違い、手術手技に準じているためこのFos発現は、手術時の刺激に対する反応に対応すると考えられる。 2、デクスメデトミジン投与によりFos発現が抑制されたことについてデクスメデトミジンを切開前に髄腔内投与することによって、脊髄後角でのFos発現は用量依存的に減少した。これは脊髄性のα2-アドレナリン受容体を介し、侵害刺激による後角ニューロンの活動を抑制したためと考えられる。また、切開前に投与し効果が得られたことから、preemptive analgesiaの薬剤としても有用であると考えられる。 3、ハロタンによる麻酔維持によりFos発現が抑制されたことについてハロタンを切開後2時間麻酔維持することにより、脊髄後角でのFos発現は有意に減少した。これは、切開の刺激によるFos発現の抑制ではなく、術後のhyperalgesiaによるFos発現を抑制したと考えられる。 4、混合投与によりさらにFos発現が抑制されたことについてハロタンの麻酔機序というのはまだわかっておらず、様々な受容体との関与を示す報告がある。今回はα2-アドレナリン受容体作動薬との作用を調べたが、単独投与に比べてFos発現はやや減少した程度であり、またα2-アドレナリン受容体を介して鎮痛作用を生じる報告もないことから、各々が独立した経路による相加的なFos発現の抑制と考える。