エストロゲンによる増殖調節における細胞内情報伝達系間のクロストーク

Research Project

Project/Area Number	12770907
Research Category	Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	Obstetrics and gynecology
Research Institution	山梨医科大学
Principal Investigator	山川耕司山梨医科大学, 医学部, 助手 (90293472)
Project Period (FY)	2000 – 2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000) Fiscal Year 2001: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000) Fiscal Year 2000: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Keywords	エストロゲン / エストロゲン受容体 / mitogen-activated protein kinase(MAPK) / cyclic AMP / 細胞内情報伝達系 / クロストーク / 初代培養 / プロラクチン産生細胞 / mitogen-activated protein kinase / protein kinase A / 細胞内情報伝達系間のクロストーク / 細胞増殖
Research Abstract	我々はプロラクチン産生細胞(PRL細胞)の増殖調節機構を構成するエストロゲン受容体(ER)系とmitogen-activated protein kinase(MAPK)系およびcyclic AMP/protein kinase A(cAMP/PKA)系との間の相互作用について薬理学的手法を用いて検討した。 1.estradiol(1nM)の投与によるPRL細胞の増殖促進に対するER antagonistである4-hydroxy tamoxifen, ICI182, 780の抑制効果の至適濃度は各々5nMと10nMであった。 2.insulin(50ng/ml)投与による増殖促進に対するMEK 1 inhibitorであるPD98059, U0126の抑制効果の至適濃度は各々50uMと1uMであった。 3.forskolin(1uM)投与による増殖促進に対するPKA inhibitorであるKT5720, H89の抑制効果の至適濃度は各々0.2uMと1uMであった。 4.一つの増殖促進因子の効果に対する他の増殖促進因子の情報伝達系の阻害剤の作用を調べた. (1)estradiolによる増殖を抑制したER antagonistはinsulin, forskolinによる増殖をも抑制した。 (2)forskolinによる増殖を抑制したPKA inhibitorはinsulin, estradiolによる増殖をも抑制した。 (3)insulinによる増殖を抑制したMEK 1 inhibitorはforskolin, estradiolによる増殖をも抑制した。 5.positive controlとしてのprogesterone receptor antagonist(0.1uM), p38 MAPK inhibitor(10uM), PKC inhibitor(0.1uM)といった阻害剤の投与ではestradiol, insulin, forskolinによる増殖は全く影響を受けなかった。以上よりPRL細胞の増殖調節機構を構成するER系とMAPK系およびcAMP/PKA系との間に相互作用が存在することが示唆された。