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網膜の加齢変化におよぼすミトコンドリア遺伝子変異

Research Project

Project/Area Number 12877274
Research Category

Grant-in-Aid for Exploratory Research

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

中澤 満  弘前大学, 医学部, 教授 (80180272)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水谷 英之  弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (20271827)
田村 正人  弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (60271821)
大黒 浩  弘前大学, 医学部, 講師 (30203748)
鈴木 幸彦  弘前大学, 医学部・附属病院, 助手 (40292148)
Project Period (FY) 2000 – 2001
Project Status Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help
¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Fiscal Year 2001: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2000: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords網膜色素変性 / 白点状眼底 / ペリフェリン・RDS遺伝子 / RDH5遺伝子 / RCSラット / ニルバジピン / ミトコンドリアDNA / 加齢変化 / 網膜 / 視神経 / 遺伝子変異
Research Abstract

ミトコンドリアは呼吸酵素や酸化的リン酸化に関与する酵素群を持ち酸素を消費にてエネルギーを産生している。これらの酵素群の一部はミトコンドリア遺伝子(ミトコンドリアDNA)によってコードされている。このミトコンドリアDNAはミトコンドリア内での呼吸の際に発生する活性酸素による攻撃を受けやすく、またエクソン領域が比較的多くをしめるなどの理由により、エクソン領域に変異を起こしやすい特徴がある。これらの変異は細胞の増殖が盛んな組織では淘汰されて次々に除去されてしまう。しかし非増殖組織では加齢とともに次第に蓄積してくる。
網膜、内耳、筋、神経組織ではすでに高度に分化を遂げた細胞により構成されているため、多くの細胞は終生細胞分裂することなく存在している。このような組織ではミトコンドリアDNAの変異も淘汰されることなく蓄積される。したがってこれらの組織ではミトコンドリアDNAの変異が加齢の指標として利用できる可能性がある。以上の考えにより、本年度は臨床症例によりミトコンドリアDNA変異が実際に生体にて確認できるか否かおよび変異と加齢変化との関連性がみられるのか否かについて検索した。
実際に同意を得て採血したヒトのゲノムDNAからはミトコンドリアDNA4977 deletionが5例中1例に検出された。本変異をもつ症例は初回検査時ならびに2年後の平成13年度末に至っても眼に何ら異常はないため、具体的な病的変化との関連は不明であるが、この結果を踏まえて、さらに多数例において本変異の存在を確認し変異と加齢変化ないし病的変化との関連性について検討するとともに、本遺伝子変異が検出された症例について10年以上の経過を観察して変異の影響をみる必要があることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2001 Annual Research Report
  • 2000 Annual Research Report
  • Research Products

    (14 results)

All Other

All Publications (14 results)

  • [Publications] Matsumoto, M, Matsuhashi, H, , Nakazawa, M: "Normal tension glaucoma and primary open angle glaucoma associated with increased platelet aggregation"Tohoku. J. Exp. Med.. 193(4). 293-299 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Noda, Y., Nakazawa, M., Takahashi, D., Tsuruya, T., Saito, M., Sekine, M: "Retinal periphlebitis as zoster sine herpete"Archives of Ophthalmology. 119(10). 1550-1552 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki, Y., Sakuraba, T., Mizutani, H., Matsuhashi, H., Nakazawa, M: "Postoperative complications after simultaneous vitrectomy and cataract surgery"Ophthalmic Surgery and Lasers. 32(5). 391-396 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Ohguro H, Ogawa K, Maeda T, Maruyama I, Maeda A, Takano Y, Nakazawa M: "Retinal dysfunction in cancer-associated retinopathy is improved by Ca2+ anatagonist administration and dark adaptation"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41(10). 2589-2595 (2001)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Tanimoto N, Usui T, Takagi M, Hasegawa S, Abe H, Sekiya K, Miyagawa Y, Nakazawa, M: "Electroretinographi findings in three family members with X-linked juvenile retinoschisis associated with a novel Pro192Thr mutation of the XLRS1 gene"Japanese Journal of Ophthalmology. (印刷中). (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Yamazaki H, Ohguro H, Maeda T, Maruyama I, Takano Y, Metoki T, Nakazawa M, Sawada H, Dezawa M: "Nilvadipine, a Ca2+ antagonist preserves retinal morphology and functions in RCS rat"Investigative Ophthalmology & Visual Science. (印刷中). (2002)

    • Related Report
      2001 Annual Research Report
  • [Publications] Wada Y,Nakazawa M,Abe T,Tamai M.: "A new Leu253Arg mutation in the RP2 gene in a Japanese family with X-linked retinitis pigmentosa"Investigative Ophthalmology & Visual Science. 41(1). 290-293 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Fuse N,Suzuki T,Wada Y,Yoshida M,Abe T,Nakazawa M,Tamai M: "Molecular genetic analysis of ABCR gene in Japanese dry form age-related macular degeneration"Japanese Journal of Ophthalmology. 44(3). 245-249 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Suzuki Y,Sakuraba T,Mizutani H,Matsuhashi H,Nakazawa M: "Postoperative refractive error after simultaneous vitrectomy and cataract surgery"Ophthalmic Surgery & Lasers. 31(4). 271-275 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Sakuraba T,Suzuki Y,Mizutani H,Nakazawa M: "Visual improvement after removal of submacular exsudates in patients with diabetic maculopathy"Ophthalmic Surgery & Lasers. 31(4). 287-291 (2000)

    • Related Report
      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Hara S,Sakuraba T,Nakazawa M: "Morphological changes of retinal pigment epithelial and glial cells at the site of experimental retinal holes"Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. 238(8). 690-695 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] Usui T,Ichibe M,Ueki S,Takagi M,Hasegawa S,Abe H,Sekiya K,Nakazawa M: "Mizuo phenomenon cbserved by scanning laser ophthalmoscopy in a patient with Oguchi disease"American Journal of Ophthalmology. 130(3). 359-360 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 中沢満: "新図説臨床眼科講座 第5巻 網膜硝子体疾患(田野保雄 編)・脳回転状脈絡網膜萎縮、白点状眼底、白点網膜症、網膜色素線状 の各分担"メジカルレビュー. 8 (2000)

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      2000 Annual Research Report
  • [Publications] 中沢満: "眼科診療Q&A(中島章 ら編)・Vogt-小柳・原田病(VKH)と脳脊髄液メラニン貧食細胞"六法出版. 2 (2000)

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      2000 Annual Research Report

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Published: 2000-04-01   Modified: 2016-04-21  

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