放射線で誘発されるマウス急性骨髄性白血病の発がん機構の解析
| Project/Area Number |
12878092
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Exploratory Research
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
環境影響評価(含放射線生物学)
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
新田 由美子 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助手 (60171964)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 和子 独立行政法人放射線医学総合研究所, 主任研究官 (40166939)
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| Project Period (FY) |
2000 – 2002
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2002)
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| Budget Amount *help |
¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Fiscal Year 2002: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2001: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000)
Fiscal Year 2000: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
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| Keywords | 放射線発がん / 急性骨髄性白血病 / マウス / がん抑制遺伝子 / 染色体2番欠失 / Pax 6 / Wt 1 / 小腸腺がん / 染色体欠失 / 放射線 / 発がん機構 / ミュータントマウス / ミュータント マウス |
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| Research Abstract |
放射線誘発のマウス急性骨髄性白血病(AML)と、染色体2番中間部の欠失との関係を明らかにする目的で、以下の3つの実験を進展させた。
I.ミュータントマウスの染色体欠失マッピング
染色体2番中間部の欠失ミュータントマウス3系統について個々の欠失領域を特定した。D2Mit15(49.3 cM)の隣接部位(44.0 cM〜63.5cM)のSTSマーカーを50種類選択し、欠失マッピングを行った。1系統マウスはSfpi1を含む領域を欠失し、2系統の小眼球症マウスは、Wt1,Pax6部分を共通に欠失していた。
II.ミュータントマウスの白血病誘発試験
II-1.Del(2)Sey3Hの放射線に対する感受性を検討した。Del(2)Sey3Hミュータントは、小腸腺がんを自然発症した。γ線(3.0Gy)を全身照射してAMLを誘発したところ、潜伏期が短縮したが,AML誘発率は、正常マウスと有為差がなかった。小腸腺がんは、悪制度を増した。化学発がん物賃に対する感受性については、現在観察中である。
II-2.Del(2)Sey4Hの化学発がん物質および放射線に対する感受性を検討した。Del(2)Sey3Hミュータントは、小腸腺がんを自然発症した。メチルニトロソウレア(50mg/kg)を暴露して胸線リンパ腫発症を誘発したところ、胸線リンパ腫誘発率は、正常マウスと有為差がなかった。小腸腺がんは、両発がん物質暴露により、それぞれ悪制度を増した。
III.がん抑制遺伝子同定
染色体2番中間部の欠失ミュータントマウスは、小腸腺がんを自然発症する家系であることが分かった。マウス染色体2番のシークエンスデータと、ミュータントマウスの染色体欠失マッピングから、この表現型をもたらす遺伝子は、総数50以下にしぼられ、そのうち半数が未知遺伝子である。
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Report
(3 results)
Research Products
(1 results)
