ドーパミン輸送蛋白多型性のドーパミン神経細胞死防御に関する研究
| Project/Area Number |
13210102
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Review Section |
Biological Sciences
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
中村 重信 広島大学, 医学部, 教授 (30026843)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
丸山 博文 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (90304443)
片山 禎夫 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (00211160)
加世田 ゆみ子 広島大学, 医学部, 助手 (30214315)
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| Project Period (FY) |
2001
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2001)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2001: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
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| Keywords | パーキンソン病 / ドーパミントランスポーター / 遺伝子多型 / プロモーター / 連鎖不平衡 / SP-1サイト |
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| Research Abstract |
パーキンソン病の発症にドーパミントランスポーター(DAT)の関わっていることが多くの研究結果より推定さる。われわれはDAT遺伝子の全コーディング領域の多型を検索し,パーキンソン病群と正常対照群での頻度を比較した。その結果,エクソン内に2つの多型を同定し,そのうちエクソン9に存在する1215A/GがGである多型がパーキンソン病群で有意に少ないことが示された。しかし,この多型はアミノ酸配列を変化させないため,パーキンソン病の発症に関係する機序として別の多型が連鎖不平衡にあり直接的に働く可能性を考えた。今年度は,パーキンソン病のプロモーター領域に注目して,その領域での多型の検索した。多型の検索にあたり,検体として孤発性パーキンソン病患者24名から研究に関する十分な説明を行った上で同意を得て採血した血液中の白血球から精製したゲノムを用いた。多型の同定には直接塩基配列決定法を用いて,DNA遺伝子のプロモーター領域約1000bpを検索した。結果としては前述の領域から10個の多型を同定し,そのうちの3つは転写調節に関与するSp-1サイトの中や近傍に存在していた。以上の結果より,これらの多型がDATの転写調節に関与しシナプスに発現するDAT量を変化させることによって神経毒によるドーパミン作動性ニューロンの脱落に影響を及ぼすことが考えられた。今後これらの多型の頻度がパーキンソン病群と正常対照群で有意に差があるかどうか,エクソン9に存在する1215A/Gと連鎖不平衡の関係にあるかについて検討していく予定である。
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Report
(1 results)
Research Products
(7 results)
