大脳脳室下層グリア細胞の発生起源

Research Project

Project/Area Number	13210140
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Okazaki National Research Institutes
Principal Investigator	鹿川哲史岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (50270484)
Project Period (FY)	2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000) Fiscal Year 2001: ¥3,000,000 (Direct Cost: ¥3,000,000)
Keywords	脳室下層 / 脳室層 / 神経幹細胞 / オリゴデンドロサイト / ソニックヘッジホッグ / グリア前駆細胞
Research Abstract	大脳脳室下層(SVZ)グリア細胞は成体脳の神経幹細胞である可能性が示唆され非常に注目されている細胞集団である。しかし、分裂細胞を標識しトレースすることが技術的に困難であったためSVZ細胞の起源は未だ明らかにされていない。本研究では、SVZグリア細胞が大脳基底核のVZに由来するのではないかと考えこれを証明することを目的とする。我々は昨年の9月から今までに新しい細胞標識法を開発し分裂細胞を恒久的にラベルすることに成功した。すなわち、まずすべての細胞に普遍的に発現するROSA26遺伝子座にloxP-STOP-loxP-GAP43EGFPを挿入した遺伝子ノックインマウスを作製した。この胎生12日目のこのマウスの大脳基底核VZに我々が独自に確立したin utero DNAエレクトロポレーション法を用いてcre遺伝子を導入した。cre遺伝子を取り込んだ細胞ではloxP部位の組み換えがおこりGAP43EGFP遺伝子を恒久的に発現させることができた。この方法を用いて現在は発達期の大脳における細胞移動に関するデータを蓄積しつつある。胎生16日目の大脳皮質には多くのGAP43EGFP陽性細胞が観察された。これらのほとんどは正接方向にリーディングプロセスを持った単極または双極の形態を示し大脳基底核より移動中の細胞であることが示唆された。これらの中にはグリア前駆細胞も含まれており、生後9日目には大脳皮質の中に大脳基底核由来のミエリン形成細胞が観察された。