チューブリンを分子標的とした新しい抗腫瘍物質の探索と開発

Research Project

Project/Area Number	13218004
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	University of Tsukuba
Principal Investigator	繁森英幸筑波大学, 応用生物化学系, 助教授 (70202108)
Project Period (FY)	2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Budget Amount *help	¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000) Fiscal Year 2001: ¥4,300,000 (Direct Cost: ¥4,300,000)
Keywords	チューブリン / ブラジル産薬用植物 / 海洋真菌 / 微小管脱重合阻害 / ジテルペン / ペプチド / cyclin-dependent kinase 4 / 殺細胞活性
Research Abstract	チューブリンに作用を示す化合物は、DNA複製を阻害する多くの抗癌剤が効力を失った癌に対しても有効であると期待されている。これまでに広範囲な天然物を材料として微小管脱重合阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、日本産イチイから顕著な活性を示す数種のタキサン化合物を単離してきた。また、タキサン化合物のいくつかに多剤耐性癌細胞に対する克服作用のあることも見い出した。そこで本研究では、天然物材料として、ブラジル産薬用植物および海洋性真菌を取り上げ、これらの生物からチューブリンに対して作用を示す物質の探索を行うとともに癌の多剤耐性克服作用についても検討し、新しい抗腫瘍物質を探索および開発することを目的として研究を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。チューブリン重合阻害ならびに微小管脱重合阻害活性を指標として種々の天然物より活性成分の検索を行った。1)ブラジル産薬用植物Renealmia exaltataの種子およびEchinodorus macrophyllusの葉部より、新規ラブダン型ジテルペノイドPacovatinin A〜Cおよび新規センブラン型ジテルペノイドEchinodolide A, Bを単離した。これらのうちのPacovatinin A〜Cには、マウス白血病細胞L1210およびヒト上皮癌細胞KBに対する殺細胞活性が認められた。2)海洋生物より分離した真菌より、新規ペプチドDictyonamide AおよびBを単離した。これらのうちのDictyonamide Aにはcyclin-dependent kinase 4に対する顕著な阻害活性が認められた。