免疫不全マウスを用いたヒト造血幹細胞に由来する免疫細胞再構築と感染制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number	13226057
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
Allocation Type	Single-year Grants
Review Section	Biological Sciences
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	平家俊男京都大学, 医学研究科, 助教授 (90190173)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	依藤亨京都大学, 医学研究科, 助手 (60220779)
Project Period (FY)	2001
Project Status	Completed (Fiscal Year 2001)
Keywords	造血幹細胞 / NOD / SCID / γ_c^<null> / 移植 / 免疫機構再構築 / T細胞 / 胸腺 / 脾臓 / 骨髄
Research Abstract	ヒト造血幹細胞や免疫系の解析を目的として免疫不全マウスにヒト造血細胞を移植する試みは数多くなされているが、一般にヒト細胞の生着率は満足すべきものではなく、かつT細胞への分化はみられない。今回ヒト造血幹細胞の解析に広く用いられているNOD/SCIDマウスに抗アシアロGM1抗体を投与すると生着率が改善することに着目し、このマウスのNK活性を完全に欠損させる目的でIL-2Rγ(common gamma chain)をknock outしたNOD/SCIDマウス(NOD/SCID/γ_c^<null>)を作成した。このマウスにヒト臍帯血由来CD34陽性細胞を移植したところ、従来のNOD/SCIDマウスに比べて末梢血、骨髄、脾臓いずれにも全ての血球系列において極めて高いキメラ率を達成した。このマウスにおいて、NOD/SCIDマウスへの移植時には認められなかったヒトCD3陽性T細胞を認めた。脾臓においては、多数のヒトCD3陽性でCD4,CD8 single positiveおよび若子のdouble positive cellが存在し、CD45RA陽性細胞とCD45RO陽性細胞の両方がみられた。さらに、胸腺においては、多数のヒトCD4,CD8 double positive cellを認め、未熟なヒトT細胞が胸腺に特異的に存在することが明らかとなった。現在、再構築されたヒト細胞の解析を継続中であるが、このマウスはヒト造血幹細胞からのT細胞分化の詳細をin vivoで検討するモデルとして極めて有用であると考えられる。