| Project/Area Number |
13307029
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
| Allocation Type | Single-year Grants |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Research Field |
Hematology
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
平井 久丸 東大, 医学部附属病院, 助教授 (90181130)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
辻野 志穂 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (50251236)
黒川 峰夫 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (80312320)
青木 克己 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (40291322)
今井 陽一 東京大学, 医学部附属病院, 助手
神田 善伸 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30334379)
中元 哲也 東京大学, 医学部・附属病院, 助手
|
|---|
| Project Period (FY) |
2001 – 2003
|
| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2003)
|
| Budget Amount *help |
¥53,170,000 (Direct Cost: ¥40,900,000、Indirect Cost: ¥12,270,000)
Fiscal Year 2003: ¥15,600,000 (Direct Cost: ¥12,000,000、Indirect Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2002: ¥17,680,000 (Direct Cost: ¥13,600,000、Indirect Cost: ¥4,080,000)
Fiscal Year 2001: ¥19,890,000 (Direct Cost: ¥15,300,000、Indirect Cost: ¥4,590,000)
|
|---|
| Keywords | AML1 / 転写因子 / コンディショナル・ノックアウトマウス / CD19-Cre / ノックインマウス / B細胞分化 / marginal zone B細胞 / 形質細胞 / 造血発生 / Lck-Creトランスジェニックマウス / CD19-Creトランスジェニックマウス / T細胞分化 |
|---|
| Research Abstract |
AML1(RUNX1)はRuntファミリーに属する転写因子である。AML1は染色体転座に伴いpre-B細胞性急性リンパ性白血病の発症に関わると考えられ、またプロモーター解析により転写因子Pax5と協調してBlk遺伝子の発現を正に調節することが知られている。以上のことからAML1はB細胞の機能に関わると考えられるが、その欠損マウスは成体型造血を欠失し胎生期12.5日で脳室を中心とする出血にて致死を示すため、解析不可能であった。今回我々は既に樹立したCre-LoxPシステムを用いたAML1コンディショナルノックアウトマウスの系を用いて、CD19-Creノックインマウスとの交配によりB細胞特異的にAML1を欠損するマウスを作製した。このマウスは脾臓、末梢リンパ節、末梢血のB細胞数に大きな変化を認めなかった。しかしながら、骨髄でimmature B細胞以降の分画が有意に減少し、AML1がB細胞初期分化に関わる可能性が示唆された。また、末梢リンパ組織でmarginal zone B細胞が有意に増えていた。さらに、骨髄、末梢血中の形質細胞が著明に減少していたものの、クラススイッチリコンビネーションは正常通り進行しており、LPS存在下でB細胞を培養したところ、コントロール群と同様に形質細胞へ誘導し得た。一方、様々な刺激下でB細胞を培養したところ、このマウスはコントロール群と比較し、細胞増殖が著しく、細胞表面活性化マーカーも強く発現し、免疫グロブリン各サブクラスの産生も亢進していた。以上の結果から、AML1はB細胞初期分化には促進的に、終末分化には抑制的に働く転写因子であることが考えられる。現在、B細胞におけるAML1の標的遺伝子をこのマウスの各障害部位において検索中である。
|
